一、影响药物吸收的因素
影响药物吸收的因素主要有三个方面:
1、药物的理化性质。药物的分子大小、脂溶性高低、溶解度和解离度等均可影响吸收。一般认为:药物脂溶性越高,越易被吸收;小分子水溶性药物易吸收,水和脂肪均不溶的药物,则难吸收。解离度高的药物口服很难吸收。
2、药物的剂型。口服给药时,溶液剂较片剂或胶囊剂等固体制剂吸收快,因为后者需有崩解和溶解的过程。皮下或肌肉注射时,水溶夜吸收迅速,混悬济或油脂剂由于在注射部位的滞留而吸收较慢,故显较慢,作用时间久。
3、吸收环境。口服给药时,胃的排空功能、肠蠕动的快慢、pH 值、肠内容物的多少和性质均可影响药物的吸收。如胃排空迟缓、肠蠕动过快或肠内容物多等均不利于药物的吸收。皮下或肌肉注射,药液沿结缔组织或肌纤维扩散,穿过毛细血管壁进入血液循环,其吸收速度与局部血液流量和药物制剂有关。由于肌肉组织血管丰富、血液供应充足,故肌肉注射较皮下注射吸收快。休克时周围循环衰竭,
二、 详细说明在生物样品的制备过程中,分别针对样品的各种特性和分析的要求与条件所
采取的对策有哪些?
样品的特性:亲水—疏水性;离子—非离子型;挥发—非挥发性;介质的简单—复杂。
分析的要求与条件:定性—定量检查;个别组分—整体组分测定;分离—制备;净化—回收;成本—速度;个人习惯—可能的设备。
(1)亲水—疏水性:
亲水性样品:常用水以及稀盐、稀碱、稀酸溶液提取。
疏水性样品:常用不同比例的有机溶剂,如乙醇、丙酮、氯仿、四氯化碳等; 一些与脂质结合比较牢固或分子中非极性侧链较多的蛋白质和酶,常用丁醇提取效果较好。
(2)离子—非离子型:
用Nafion 和亲水性离子液体溴化1-辛基-3-甲基咪唑([OMIM]Br)作修饰剂制作了Nafion 离子液体一修饰碳糊电极;在0.1 mol/L 磷酸盐缓冲溶液(pH 7.40) 中,用循环伏安法(cv)和方波伏安法(swv)研究了多巴胺在该修饰电极上的电化学行为,建立了抗坏血酸和尿酸存在下选择性测定多巴胺的新方法。Nafion 是带负
电荷的阳离子交换膜,用Nafion 膜修饰的电极可以在阴离子存在下选择性的测定阳离子。本文用Nafion 和离子液体[OMIM]Br作修饰剂制作了一种Nation-离子液体-修饰碳糊电极(Nafion/IL/CPE),研究了DA 在该修饰电极上的
化学行为并建立了测定DA 的新方法。
(3) 挥发—非挥发性:
固相微萃取(SPME)是利用涂有吸附剂的熔融石英纤维吸附样品中的有机物 质而达到萃取浓缩的目的。本实验根据SPME 技术的原理,自主研制SPME 装置,着重研究固相微萃取技术中固相涂层的制作方法,筛选出适合于测定尿中丙酮、血中苯乙烯的固相涂层,研究制定测定尿中丙酮、血中苯乙烯的SPME 检测方法。本实验根据SPME 技术的基本原理自主研制了SPME 装置,选择了PDMS 涂层作为苯乙烯的萃取涂层,涂层溶液浓度为50g /L ,涂布次数为3次,加入6%PDMS 固化剂时,丙酮萃取量较大,萃取时间适宜。最后用显微镜测得PDMS
涂层的厚度为120um ,从而确定了一个最适合尿中丙酮测定的涂层厚度及涂层涂布方法。
(4) 介质的简单—复杂:
生物样品中的药物和有害物质的分析是食品安全和药物研究中的重要科研内容。大量的强水溶性化合物由于其强极性和强水溶性的特点,难以在反相介质上保留;而在正相介质上保留又常常过强,难以洗脱。
1、对于碱性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和SCX/RP色谱柱
2、对于碱性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和Amide/RP色谱柱。
3、对于酸性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和SAX/RP色谱柱
4、对于酸性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和Amide/RP色谱柱。对于同时具有酸性和碱性官能团的化合物,通过调整pH 使其呈酸性或碱性。对于样品中同时含有酸性和碱性化合物,则通过该方法的少许调整,在提取过程中将酸性和碱性化合物分开,然后分别进行LC /MS 分析检测。
(5) 定性—定量检查:
高丰度蛋白质的除去及蛋白质的多维色谱分离与定量新方法研究 三维蛋白分离系统,即SEC /SCX /RPLC 系统,对肝蛋白进行更为完全的分离,利用紫外可见检测对蛋白峰进行归一化处理,进一步计算蛋白的含量,相对应的蛋白质色谱峰同时进行浓缩、酶解、进而MALDI-TOF-TOF 检测定性分析,以达到对单个蛋白同时进行定性和定量的目的。
(6)个别组分—整体组分测定:
(7)分离—制备:
液相萃取,固相萃取
(8)净化—回收:
生物样品必须经过低温预消解才能保证挥发性较高元素的回收率。
(9) 成本—速度:
例:丁宗庆 分散液液微萃取-数码比色法测定环境及生物样品中亚硝酸根 研究了分散液液微萃取( D L L ME ) -数码比色( D C ) 法测定水样中的亚硝酸根。在酸性介质中,亚硝酸根和对硝基苯胺及二苯胺作用, 生成红色偶合物。用乙醇作分散剂, 以四氯化碳为萃取剂进行分散液液微萃取,萃取液点样在薄层硅胶板上用数码相机进行数码成像。成像斑点的灰度值和亚硝酸根的浓度成正 比,据此建立了测定水样中痕量亚硝酸根的新方法。方法具有仪器成本低、 方便快速、灵敏度高、环境友好等特点,可满足野外现场的检测要求。
(10)个人习惯—可能的设备:
生物样品的预处理可采取多种方法时,根据个人习惯不同可能应用不同的前处理方法。采用具有选择性的显色剂和反应条件,才可以不经分离,直接测定。由于方法灵敏度和选择性的限制,可见-紫外分光光度法应用较少。荧光法具有
较高灵敏度,专属性较强,可用于定量分析,但要求待测成分应能产生荧光,无荧光者则需通过适当处理后方可检测。
一、影响药物吸收的因素
影响药物吸收的因素主要有三个方面:
1、药物的理化性质。药物的分子大小、脂溶性高低、溶解度和解离度等均可影响吸收。一般认为:药物脂溶性越高,越易被吸收;小分子水溶性药物易吸收,水和脂肪均不溶的药物,则难吸收。解离度高的药物口服很难吸收。
2、药物的剂型。口服给药时,溶液剂较片剂或胶囊剂等固体制剂吸收快,因为后者需有崩解和溶解的过程。皮下或肌肉注射时,水溶夜吸收迅速,混悬济或油脂剂由于在注射部位的滞留而吸收较慢,故显较慢,作用时间久。
3、吸收环境。口服给药时,胃的排空功能、肠蠕动的快慢、pH 值、肠内容物的多少和性质均可影响药物的吸收。如胃排空迟缓、肠蠕动过快或肠内容物多等均不利于药物的吸收。皮下或肌肉注射,药液沿结缔组织或肌纤维扩散,穿过毛细血管壁进入血液循环,其吸收速度与局部血液流量和药物制剂有关。由于肌肉组织血管丰富、血液供应充足,故肌肉注射较皮下注射吸收快。休克时周围循环衰竭,
二、 详细说明在生物样品的制备过程中,分别针对样品的各种特性和分析的要求与条件所
采取的对策有哪些?
样品的特性:亲水—疏水性;离子—非离子型;挥发—非挥发性;介质的简单—复杂。
分析的要求与条件:定性—定量检查;个别组分—整体组分测定;分离—制备;净化—回收;成本—速度;个人习惯—可能的设备。
(1)亲水—疏水性:
亲水性样品:常用水以及稀盐、稀碱、稀酸溶液提取。
疏水性样品:常用不同比例的有机溶剂,如乙醇、丙酮、氯仿、四氯化碳等; 一些与脂质结合比较牢固或分子中非极性侧链较多的蛋白质和酶,常用丁醇提取效果较好。
(2)离子—非离子型:
用Nafion 和亲水性离子液体溴化1-辛基-3-甲基咪唑([OMIM]Br)作修饰剂制作了Nafion 离子液体一修饰碳糊电极;在0.1 mol/L 磷酸盐缓冲溶液(pH 7.40) 中,用循环伏安法(cv)和方波伏安法(swv)研究了多巴胺在该修饰电极上的电化学行为,建立了抗坏血酸和尿酸存在下选择性测定多巴胺的新方法。Nafion 是带负
电荷的阳离子交换膜,用Nafion 膜修饰的电极可以在阴离子存在下选择性的测定阳离子。本文用Nafion 和离子液体[OMIM]Br作修饰剂制作了一种Nation-离子液体-修饰碳糊电极(Nafion/IL/CPE),研究了DA 在该修饰电极上的
化学行为并建立了测定DA 的新方法。
(3) 挥发—非挥发性:
固相微萃取(SPME)是利用涂有吸附剂的熔融石英纤维吸附样品中的有机物 质而达到萃取浓缩的目的。本实验根据SPME 技术的原理,自主研制SPME 装置,着重研究固相微萃取技术中固相涂层的制作方法,筛选出适合于测定尿中丙酮、血中苯乙烯的固相涂层,研究制定测定尿中丙酮、血中苯乙烯的SPME 检测方法。本实验根据SPME 技术的基本原理自主研制了SPME 装置,选择了PDMS 涂层作为苯乙烯的萃取涂层,涂层溶液浓度为50g /L ,涂布次数为3次,加入6%PDMS 固化剂时,丙酮萃取量较大,萃取时间适宜。最后用显微镜测得PDMS
涂层的厚度为120um ,从而确定了一个最适合尿中丙酮测定的涂层厚度及涂层涂布方法。
(4) 介质的简单—复杂:
生物样品中的药物和有害物质的分析是食品安全和药物研究中的重要科研内容。大量的强水溶性化合物由于其强极性和强水溶性的特点,难以在反相介质上保留;而在正相介质上保留又常常过强,难以洗脱。
1、对于碱性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和SCX/RP色谱柱
2、对于碱性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和Amide/RP色谱柱。
3、对于酸性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和SAX/RP色谱柱
4、对于酸性和中性化合物,使用弱碱性MAS 复合吸附材料和Amide/RP色谱柱。对于同时具有酸性和碱性官能团的化合物,通过调整pH 使其呈酸性或碱性。对于样品中同时含有酸性和碱性化合物,则通过该方法的少许调整,在提取过程中将酸性和碱性化合物分开,然后分别进行LC /MS 分析检测。
(5) 定性—定量检查:
高丰度蛋白质的除去及蛋白质的多维色谱分离与定量新方法研究 三维蛋白分离系统,即SEC /SCX /RPLC 系统,对肝蛋白进行更为完全的分离,利用紫外可见检测对蛋白峰进行归一化处理,进一步计算蛋白的含量,相对应的蛋白质色谱峰同时进行浓缩、酶解、进而MALDI-TOF-TOF 检测定性分析,以达到对单个蛋白同时进行定性和定量的目的。
(6)个别组分—整体组分测定:
(7)分离—制备:
液相萃取,固相萃取
(8)净化—回收:
生物样品必须经过低温预消解才能保证挥发性较高元素的回收率。
(9) 成本—速度:
例:丁宗庆 分散液液微萃取-数码比色法测定环境及生物样品中亚硝酸根 研究了分散液液微萃取( D L L ME ) -数码比色( D C ) 法测定水样中的亚硝酸根。在酸性介质中,亚硝酸根和对硝基苯胺及二苯胺作用, 生成红色偶合物。用乙醇作分散剂, 以四氯化碳为萃取剂进行分散液液微萃取,萃取液点样在薄层硅胶板上用数码相机进行数码成像。成像斑点的灰度值和亚硝酸根的浓度成正 比,据此建立了测定水样中痕量亚硝酸根的新方法。方法具有仪器成本低、 方便快速、灵敏度高、环境友好等特点,可满足野外现场的检测要求。
(10)个人习惯—可能的设备:
生物样品的预处理可采取多种方法时,根据个人习惯不同可能应用不同的前处理方法。采用具有选择性的显色剂和反应条件,才可以不经分离,直接测定。由于方法灵敏度和选择性的限制,可见-紫外分光光度法应用较少。荧光法具有
较高灵敏度,专属性较强,可用于定量分析,但要求待测成分应能产生荧光,无荧光者则需通过适当处理后方可检测。