抗苗勒管激素的临床应用

抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员。AMH是由睾丸未成熟的Sertoli细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的一种糖蛋白。卵巢内的小窦卵泡数量越多,AMH 的浓度便越高;反之,当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗,AMH 浓度也会随之降低,接近绝经期时,AMH 便渐趋于 0,可作为预测卵巢储备的标志物。

AMH是卵泡生长发育的调节因子,AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和优势卵泡募集。AMH通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池,从而调控始基卵泡的募集。AMH在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期通过AMH受体直接或间接影响卵泡的发育过程,可抑制卵泡的生长,防止卵泡过快过早消耗,保存卵巢的储备功能。过高的AMH对卵泡的生长和发育有抑制作用,缺乏AMH的卵泡对FSH更敏感。AMH水平在PCOS患者呈2~3倍增加,而其2~5mm卵泡的数目也增加2~3倍。随着卵泡逐渐增大,AMH生成逐渐减少至消失,>9mm的卵泡几乎无AMH表达。

窦卵泡数目(AFC)代表卵巢中卵泡的数量,年龄代表其中卵子的质量,AMH对于数量和质量都有体现,反映了卵泡池中在外源性FSH刺激下可生长卵泡的规模。

在卵巢储备下降的一系列事件中,AMH的改变相对而言是最早的。对于有正常排卵性月经的女性而言,AMH比FSH、AFC和INHB更能准确反映卵巢生殖功能的下降和预测即将到来的绝经过渡期。

基础AMH<1.26μg/L用于预测卵巢储备能力降低的敏感性可达97%,高度提示卵巢储备降低,但需用AFC进一步证实。接受IVF/ICSI治疗的患者血清及卵泡液中AMH水平越高则受精率越高。因此,AMH可能成为预测受精率的指标。AMH预测妊娠结局的作用明显优于FSH。预测卵巢低反应时AMH与AFC的作用无显著差别。预测OHSS优于年龄和BMI。发生OHSS患者的基础AMH较正常人高6倍,提示AMH可能提前预测OHSS。

AMH水平不受垂体Gn的影响,在整个月经周期中数值变化不大,保持较恒定的水平,故AMH是唯一既能在卵泡期又能在黄体期进行测定的卵巢储备标志物。

血清AMH与早卵泡期FSH、INHB和E2相比,AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化,在监测卵巢储备力、预测IVF成功率及预防OHSS并发症等方面具有其他指标不可比拟的优势,从而在指导临床诊断和治疗中起重要作用,因此AMH在辅助生殖领域的应用有较大的发展空间。

AMH 的参考值

AMH 正常值:2~7ng/ml

卵巢低反应:0.7~2ng/ml

绝经:小于 0.086ng/ml

PCOS、OHSS 和卵巢颗粒细胞瘤:AMH 大于 7ng/ml

AMH 的临床应用

1. 卵巢储备功能评价:女性出生时,血清中 AMH 浓度水平很低,青春期后 AMH 浓度达到高峰,并在整个生育年龄维持在高水平,之后随着年龄及各种因素逐渐消耗,AMH浓度会随之降低,直到绝经后将无法测出。

可见, AMH 值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。AMH 指数越高,说明卵子的库存量越大,生育能力自然就较强。AMH 降低时,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退。通过检测 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。

2. 多囊卵巢综合征(PCOS):PCOS 是人群中发生率最高的生殖内分泌紊乱疾病,但目前诊断方法并不准确。传统的超声下窦卵泡计算困难,受主观因素影响较大。

临床研究发现,PCOS 患者血清 AMH 水平高于正常水平 2~3 倍,血清 AMH 可以用来诊断 PCOS 并评估其疗效,其灵敏度 67%,特异度 92%。因此,AMH 浓度是卵巢窦卵泡数目的精确反映,血清 AMH 水平取代超声下小窦状卵泡计数可作为 PCOS 诊断标准之一。

3. 卵巢功能早衰(POF):POF 患者血清 AMH 水平明显低于正常同龄女性,与绝经期妇女水平相当。而且由于 AMH 不仅由小窦卵泡产生,即使彩色超声检测不到的小卵泡同样可以分泌,且为非周期依赖性的,不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节,因此 AMH有望成为早期预测 POF 发病的良好的临床指标。

4. 辅助生殖技术:AMH 水平能够预测卵巢反应性,识别有卵巢过度刺激综合征风险的女性,可根据 AMH 数值来判断使用促排卵药物的用量。研究发现接受 IVF/ICSI 治疗的患者血清及卵泡液中 AMH 水平越高则受精率越高,AMH 可能成为预测受精率的指标。

除此之外,AMH 预测 OHSS 优于年龄和 BMI,发生OHSS 患者的基础 AMH 较正常人高 6 倍,提示 AMH 可能提前预测 OHSS。

5. 卵巢颗粒细胞瘤:因由于 AMH 仅由颗粒细胞表达,其表达水平由卵巢初级卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞决定,这说明 AMH 可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。

据报道 76%~93% 的卵巢颗粒细胞瘤中 AMH 表达均为阳性,且 AMH 与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性,并且对卵巢颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。

6. 预测绝经发生的年龄:AMH 水平与绝经年龄密切相关,血清 AMH 水平在绝经前 5 年逐渐降低,故目前认为血清 AMH 可以预测绝经年龄。

7. 性别发育异常:可协助诊断患儿是否存在性腺发育异常、性早熟、隐睾等发育障碍疾病。如果血清 AMH 水平很低或检测不出,则高度提示无睾丸组织。研究显示,在隐睾症患者中,有 50% 患者血清 AMH 水平正常,且隐睾症患者血清 AMH 水平明显低于单睾丸患者。

8. 相关疾病辅助诊治:血清 AMH 水平也与一系列自身免疫性疾病相关,因为该类患者的卵巢功能往往也受到损伤。如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮和克罗恩病等。除此之外,AMH 的检测可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。

抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)是转化生长因子β(TGF-β)超家族成员。AMH是由睾丸未成熟的Sertoli细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的一种糖蛋白。卵巢内的小窦卵泡数量越多,AMH 的浓度便越高;反之,当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗,AMH 浓度也会随之降低,接近绝经期时,AMH 便渐趋于 0,可作为预测卵巢储备的标志物。

AMH是卵泡生长发育的调节因子,AMH参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和优势卵泡募集。AMH通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池,从而调控始基卵泡的募集。AMH在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期通过AMH受体直接或间接影响卵泡的发育过程,可抑制卵泡的生长,防止卵泡过快过早消耗,保存卵巢的储备功能。过高的AMH对卵泡的生长和发育有抑制作用,缺乏AMH的卵泡对FSH更敏感。AMH水平在PCOS患者呈2~3倍增加,而其2~5mm卵泡的数目也增加2~3倍。随着卵泡逐渐增大,AMH生成逐渐减少至消失,>9mm的卵泡几乎无AMH表达。

窦卵泡数目(AFC)代表卵巢中卵泡的数量,年龄代表其中卵子的质量,AMH对于数量和质量都有体现,反映了卵泡池中在外源性FSH刺激下可生长卵泡的规模。

在卵巢储备下降的一系列事件中,AMH的改变相对而言是最早的。对于有正常排卵性月经的女性而言,AMH比FSH、AFC和INHB更能准确反映卵巢生殖功能的下降和预测即将到来的绝经过渡期。

基础AMH<1.26μg/L用于预测卵巢储备能力降低的敏感性可达97%,高度提示卵巢储备降低,但需用AFC进一步证实。接受IVF/ICSI治疗的患者血清及卵泡液中AMH水平越高则受精率越高。因此,AMH可能成为预测受精率的指标。AMH预测妊娠结局的作用明显优于FSH。预测卵巢低反应时AMH与AFC的作用无显著差别。预测OHSS优于年龄和BMI。发生OHSS患者的基础AMH较正常人高6倍,提示AMH可能提前预测OHSS。

AMH水平不受垂体Gn的影响,在整个月经周期中数值变化不大,保持较恒定的水平,故AMH是唯一既能在卵泡期又能在黄体期进行测定的卵巢储备标志物。

血清AMH与早卵泡期FSH、INHB和E2相比,AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化,在监测卵巢储备力、预测IVF成功率及预防OHSS并发症等方面具有其他指标不可比拟的优势,从而在指导临床诊断和治疗中起重要作用,因此AMH在辅助生殖领域的应用有较大的发展空间。

AMH 的参考值

AMH 正常值:2~7ng/ml

卵巢低反应:0.7~2ng/ml

绝经:小于 0.086ng/ml

PCOS、OHSS 和卵巢颗粒细胞瘤:AMH 大于 7ng/ml

AMH 的临床应用

1. 卵巢储备功能评价:女性出生时,血清中 AMH 浓度水平很低,青春期后 AMH 浓度达到高峰,并在整个生育年龄维持在高水平,之后随着年龄及各种因素逐渐消耗,AMH浓度会随之降低,直到绝经后将无法测出。

可见, AMH 值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。AMH 指数越高,说明卵子的库存量越大,生育能力自然就较强。AMH 降低时,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退。通过检测 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。

2. 多囊卵巢综合征(PCOS):PCOS 是人群中发生率最高的生殖内分泌紊乱疾病,但目前诊断方法并不准确。传统的超声下窦卵泡计算困难,受主观因素影响较大。

临床研究发现,PCOS 患者血清 AMH 水平高于正常水平 2~3 倍,血清 AMH 可以用来诊断 PCOS 并评估其疗效,其灵敏度 67%,特异度 92%。因此,AMH 浓度是卵巢窦卵泡数目的精确反映,血清 AMH 水平取代超声下小窦状卵泡计数可作为 PCOS 诊断标准之一。

3. 卵巢功能早衰(POF):POF 患者血清 AMH 水平明显低于正常同龄女性,与绝经期妇女水平相当。而且由于 AMH 不仅由小窦卵泡产生,即使彩色超声检测不到的小卵泡同样可以分泌,且为非周期依赖性的,不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节,因此 AMH有望成为早期预测 POF 发病的良好的临床指标。

4. 辅助生殖技术:AMH 水平能够预测卵巢反应性,识别有卵巢过度刺激综合征风险的女性,可根据 AMH 数值来判断使用促排卵药物的用量。研究发现接受 IVF/ICSI 治疗的患者血清及卵泡液中 AMH 水平越高则受精率越高,AMH 可能成为预测受精率的指标。

除此之外,AMH 预测 OHSS 优于年龄和 BMI,发生OHSS 患者的基础 AMH 较正常人高 6 倍,提示 AMH 可能提前预测 OHSS。

5. 卵巢颗粒细胞瘤:因由于 AMH 仅由颗粒细胞表达,其表达水平由卵巢初级卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞决定,这说明 AMH 可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。

据报道 76%~93% 的卵巢颗粒细胞瘤中 AMH 表达均为阳性,且 AMH 与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性,并且对卵巢颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。

6. 预测绝经发生的年龄:AMH 水平与绝经年龄密切相关,血清 AMH 水平在绝经前 5 年逐渐降低,故目前认为血清 AMH 可以预测绝经年龄。

7. 性别发育异常:可协助诊断患儿是否存在性腺发育异常、性早熟、隐睾等发育障碍疾病。如果血清 AMH 水平很低或检测不出,则高度提示无睾丸组织。研究显示,在隐睾症患者中,有 50% 患者血清 AMH 水平正常,且隐睾症患者血清 AMH 水平明显低于单睾丸患者。

8. 相关疾病辅助诊治:血清 AMH 水平也与一系列自身免疫性疾病相关,因为该类患者的卵巢功能往往也受到损伤。如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮和克罗恩病等。除此之外,AMH 的检测可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。


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