2000年 第23卷 第6期
—249—
WHO关于甲型肝炎疫苗的意见书
摘要 本文介绍了甲型肝炎疫苗的种类、免疫效果以及世界卫生组织(WHO)对该疫苗的意见。
关键词 甲型肝炎疫苗 世界卫生组织 意见书
病原体与甲型肝炎
甲型肝炎病毒(HAV)是小RNA病毒科(包括人肠道病毒和鼻病毒)的一个成员。由于它是唯一的种成员,故构成其自己的属(称为肝病毒属)。HAV是无包膜(裸露)病毒,直径为27～28nm,没有区别于其他小RNA病毒的形态学特征。4种结构蛋白包裹RNA基因组。抗HAV抗体的中和位点主要为这些蛋白中的2种。虽然已鉴定出6个HAV基因型,但在这些中和位点用血清学检测似无变异。该病毒在低pH和中等温度下较稳定,但可被高温(85℃/185°F下几可立即)和福马林或氯灭活。
HAV本身不致细胞病变,肝细胞损害由细胞免疫应答引起。
急性甲型肝炎的临床病程与其他类型的急性病毒性肝炎不能辨别。典型症状包括发热、不适、厌食、恶心和腹部不适,接着是深色尿和黄疸。在较大年龄组,疾病严重程度和病死率增高。甲型肝炎后的恢复较慢,其特点是疲乏、恶心和无食欲。甲型肝炎的并发症包括复发性肝炎、胆汁郁积性肝炎和暴发性肝炎。暴发性肝炎约占临床感染的0.01%,其特点是肝功能迅速衰退和极高的病死率。无慢性HAV感染。目前尚无特异性抗病毒疗法。 通过确证抗HAVIgM抗体(IgM抗-HAV)进行病原学诊断。粪便中病毒或病毒抗原检测对于常规诊断价值不大。 保护性免疫应答
感染后产生保护性抗体,并持续终身。被动免疫血清免疫球蛋白可预防甲型肝炎,证明HAV感染的作用尚不清楚。
疫苗控制甲型肝炎的理由
虽然甲型肝炎通常为无严重后遗症且病死率低的自限性疾病,但人的病痛可能很大。此外,直接和间接医疗费用(包括有关的感染控制措施)可能给社会增加很大的经济负担。美国的成本-效益分析表明,大规模免疫接种计划可在某些群体中节约费用。但是就有关临床疾病和疫苗接种(疫苗与接种)的费用而言,这些费用-效益数据在不同的国家将有很大差异。
从长远来看,社会经济的发展将降低甲型肝炎的传播,特别是通过良好的环境卫生和健康教育。遗憾的是,在世界一些地区,社会经济发展缓慢。目前没有抗HAV药物,抗病毒药物不可能代替疫苗。免疫球蛋白可用于暴露前后的预防,例如进入流行区前不久或就在可能有HAV暴露后。但是,被动接种免疫球蛋白仅提供短期保护(3～5个月),与疫苗接种产生长期免疫相比,费用较昂贵。 目前有几种甲型肝炎疫苗,免疫效果好,对成人和1～2岁以上儿童可提供长期保护作用。在临床甲型肝炎是严重卫生问题的国家,免疫接种可能是控制该病有较好成本-效益的公共卫生工具。
甲型肝炎疫苗
用细胞培养增殖HAV的技术使产生足够数量的病毒供疫苗生产成为可能。已研制出几种甲型肝炎灭活疫苗和减毒活疫苗,但目前国际上仅有4种甲型肝炎灭活疫苗。就免疫效果和副作用方面而言,4种疫苗相似。,
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6～18个月。疫苗剂量、接种程序、批准使用的年龄及是否有儿童和成人疫苗,各厂家有所不同。尚无疫苗批准用于1岁以下儿童。 3种疫苗用在人成纤维细胞中增殖、细胞培养适应的HAV制造。提纯细胞裂解物之后,HAV制剂用福马林灭活,氢氧化铝佐剂吸附。1种疫苗不加防腐剂;另2种疫苗加2-苯氧基乙醇防腐剂。
第4种疫苗是用由感染的人二倍体细胞培养物提纯、并以福马林灭活的HAV制造的。此疫苗吸附于可生物降解的150nm磷脂小泡,后者表面有流感病毒血凝素和神经氨酸酶刺突。据认为这些病毒体直接针对流感病毒致敏的产抗体细胞和巨噬细胞,因而在大多数接种者中刺激快速的疫苗诱导的B和T细胞增殖。
自1996年以来,含甲型肝炎灭活疫苗和重组乙型肝炎疫苗的联合疫苗,已批准用于一些国家1岁以上儿童。联合疫苗全程免疫3剂,采用0、1、6月免疫程序。
甲型肝炎疫苗都具有高度免疫原性。几乎100%的成人在接种1剂疫苗后1个月内产生保护水平抗体。在发展中国家和发达国家,儿童和青少年都获得相似的结果。在两项大规模试验中,测定了疫苗对临床疾病的防御效果。对近4万名1～16岁泰国儿童接种2剂疫苗,间隔1个月,保护效果为94%(95%可信限:82%～99%)。在美国生活在高度流行社区的近1000名2～16岁儿童中,1剂疫苗的效果为100%(95%可信限:87%～100%)。
虽然接种1剂疫苗至少可提供短期保护,但目前厂商推荐接种2剂疫苗以确保长期保护。在评价接种2剂以上甲型肝炎疫苗保护作用持续时间的研究中,99%～100%的接种者在接种疫苗后5～8年具有保护水平抗体。抗体衰退动力学模型表明,保护作用持续时间可能至少为20年,可能为终身。《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册
导的长期保护,并确定是否需要作疫苗加强接种。这对不发生自然加强的低流行地区特别重要。
目前已有数百万人接种甲型肝炎疫苗,
现行疫苗耐受性好,无严重不良反应。接种甲型肝炎疫苗的禁忌证包括已知对任何一种疫苗组分的变态反应。甲型肝炎疫苗可与纳入扩大免疫规划的其他所有疫苗和常给旅游者接种的疫苗同时接种。同时接种免疫血清球蛋白似不明显影响保护性抗体的形成。 WHO对甲型肝炎疫苗的意见
目前使用的甲型肝炎疫苗都是优质的,并符合WHO建议。但是疫苗都未批准用于1岁以下儿童。由于被动获得母体抗体的干扰,1岁以下儿童的免疫效果不稳定。虽然现行疫苗间隔6～18个月接种2剂,可产生长期保护作用,但接种1剂疫苗也可获得高水平免疫力。应鼓励对接种1剂疫苗后保护作用持续时间的研究。
大规模甲型肝炎疫苗免疫计划应包括仔细分析不同甲型肝炎预防策略的费用-效益和维持能力,以及评估不同覆盖率的疫苗接种可能的长期流行病学意义。
在甲型肝炎高度流行的国家,10岁前暴露于HAV几乎很普遍。在这些国家,临床甲型肝炎一般是个次要的公共卫生问题,不应对该病进行大规模免疫接种。
在甲型肝炎低度流行和特定高危人群发病率高的发达国家,可推荐对这些人群接种甲型肝炎疫苗。高危人群包括注射毒品者、男性同性恋者、到高危区旅游者和某些种族或宗教人群。但是应注意到针对特定高危人群的疫苗接种计划对全国总发病率几乎没有影响。
在一般社区(通常定期爆发)中,主要是人与人之间传播的中度流行地区,可通过普种疫苗来控制甲型肝炎。
在爆发时对甲型肝炎疫苗接种的建议,
2000年 第23卷 第6期
—251—
期免疫规划的决定。这包括乙型肝炎疫苗、b型流感杆菌菌苗、风疹疫苗、黄热病疫苗、以及不久将来的肺炎球菌菌苗,这些都可能具有更深远的公共卫生影响。
[WklyEpidemRec2000;75(5):38～44
(英文)王真行译 徐 冰校]
(2000-04-11收稿)
施普种计划的可行性。当爆发初期开始接种疫苗和多个年龄组接种覆盖率高时,使用甲型肝炎疫苗来控制社区内的爆发,对独立的小社区十分有效。疫苗接种应由健康教育和良好的环境卫生来补充。
虽然在许多国家有关甲型肝炎的疾病负荷很大,但只有在免疫接种措施齐全的情况下,才能作出将甲型肝炎疫苗纳入常规儿童
鼻腔内接种的流感减毒活疫苗
摘要 本文介绍了鼻腔内接种的冷适应流感减毒活疫苗的免疫原性、效力及安全性,并与现行的流感灭活疫苗进行了比较。
关键词 流感 冷适应 基因重配 减毒活疫苗
美国每年因流感导致死亡的人数较其他呼吸道病毒感染多。每年约2万人死亡,在最近几次流行中有4万多人死亡。有发生严重疾病危险性的人群包括65岁以上或5岁以下者、慢性病或免疫损害病患者、孕妇以及服用阿司匹林的儿童。
5岁以下儿童是仅次于老人的高危人群,处于和不处于高危状态的儿童的住院率分别约为500/10万和100/10万。发病率高于所有其他非老年组的2倍以上。尽管已有三价流感灭活疫苗(TIV)、抗病毒药物及治疗继发性细菌感染的抗菌制剂,但流感的发病率和死亡率仍居高不下。
自然感染可诱生对同一感染株的持久免疫力。由疫苗接种或既往感染提供的保护力取决于流行病毒表面的血凝素(HA)及神经氨酸酶(NA)蛋白与先前诱生抗体的病毒株之间的匹配程度。当现行病毒株具有明显的抗原性差异时,会发生更广泛的流行或大流行,发病率和死亡率更高。儿童在病毒传播方面起重要作用,因为他们发病率高,排出的病毒滴度较高,排毒时间是成人的2倍。
流感疫苗
美国食品和药物管理局(FDA)批准的TIV含福马林灭活的三种病毒株(H1N1、H3N2和B)。最近,FDA正考虑批准一种冷适应的流感疫苗(CAIV)。CAIV含三种遗传学稳定的减毒病毒株,它们源自冷适应的甲、乙型流感病毒原株。同TIV一样,CAIV必须逐年更新,系通过现时流行的野型流感病毒与甲或乙型原株共培养产生基因重配体。
这些重配体具有来自野型亲本株编码HA及NA抗原的2个基因,以及来自冷适应亲本株编码病毒内部蛋白的6个基因。CAIV经遗传改变后能在人鼻腔(约32℃)的温度下生长,但不能在内脏器官如肺(>37℃)的温度下生长。同TIV一样,CAIV也在鸡胚中培养。TIV经肠道外注射,而CAIV则进行鼻腔内接种(每个鼻孔0.25ml),它通过喷雾装置产生大的气溶胶颗粒沉积于鼻咽部。 免疫原性
大多数血清学阴性儿童接种CAIV或
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WHO关于甲型肝炎疫苗的意见书
摘要 本文介绍了甲型肝炎疫苗的种类、免疫效果以及世界卫生组织(WHO)对该疫苗的意见。
关键词 甲型肝炎疫苗 世界卫生组织 意见书
病原体与甲型肝炎
甲型肝炎病毒(HAV)是小RNA病毒科(包括人肠道病毒和鼻病毒)的一个成员。由于它是唯一的种成员,故构成其自己的属(称为肝病毒属)。HAV是无包膜(裸露)病毒,直径为27～28nm,没有区别于其他小RNA病毒的形态学特征。4种结构蛋白包裹RNA基因组。抗HAV抗体的中和位点主要为这些蛋白中的2种。虽然已鉴定出6个HAV基因型,但在这些中和位点用血清学检测似无变异。该病毒在低pH和中等温度下较稳定,但可被高温(85℃/185°F下几可立即)和福马林或氯灭活。
HAV本身不致细胞病变,肝细胞损害由细胞免疫应答引起。
急性甲型肝炎的临床病程与其他类型的急性病毒性肝炎不能辨别。典型症状包括发热、不适、厌食、恶心和腹部不适,接着是深色尿和黄疸。在较大年龄组,疾病严重程度和病死率增高。甲型肝炎后的恢复较慢,其特点是疲乏、恶心和无食欲。甲型肝炎的并发症包括复发性肝炎、胆汁郁积性肝炎和暴发性肝炎。暴发性肝炎约占临床感染的0.01%,其特点是肝功能迅速衰退和极高的病死率。无慢性HAV感染。目前尚无特异性抗病毒疗法。 通过确证抗HAVIgM抗体(IgM抗-HAV)进行病原学诊断。粪便中病毒或病毒抗原检测对于常规诊断价值不大。 保护性免疫应答
感染后产生保护性抗体,并持续终身。被动免疫血清免疫球蛋白可预防甲型肝炎,证明HAV感染的作用尚不清楚。
疫苗控制甲型肝炎的理由
虽然甲型肝炎通常为无严重后遗症且病死率低的自限性疾病,但人的病痛可能很大。此外,直接和间接医疗费用(包括有关的感染控制措施)可能给社会增加很大的经济负担。美国的成本-效益分析表明,大规模免疫接种计划可在某些群体中节约费用。但是就有关临床疾病和疫苗接种(疫苗与接种)的费用而言,这些费用-效益数据在不同的国家将有很大差异。
从长远来看,社会经济的发展将降低甲型肝炎的传播,特别是通过良好的环境卫生和健康教育。遗憾的是,在世界一些地区,社会经济发展缓慢。目前没有抗HAV药物,抗病毒药物不可能代替疫苗。免疫球蛋白可用于暴露前后的预防,例如进入流行区前不久或就在可能有HAV暴露后。但是,被动接种免疫球蛋白仅提供短期保护(3～5个月),与疫苗接种产生长期免疫相比,费用较昂贵。 目前有几种甲型肝炎疫苗,免疫效果好,对成人和1～2岁以上儿童可提供长期保护作用。在临床甲型肝炎是严重卫生问题的国家,免疫接种可能是控制该病有较好成本-效益的公共卫生工具。
甲型肝炎疫苗
用细胞培养增殖HAV的技术使产生足够数量的病毒供疫苗生产成为可能。已研制出几种甲型肝炎灭活疫苗和减毒活疫苗,但目前国际上仅有4种甲型肝炎灭活疫苗。就免疫效果和副作用方面而言,4种疫苗相似。,
—250—
6～18个月。疫苗剂量、接种程序、批准使用的年龄及是否有儿童和成人疫苗,各厂家有所不同。尚无疫苗批准用于1岁以下儿童。 3种疫苗用在人成纤维细胞中增殖、细胞培养适应的HAV制造。提纯细胞裂解物之后,HAV制剂用福马林灭活,氢氧化铝佐剂吸附。1种疫苗不加防腐剂;另2种疫苗加2-苯氧基乙醇防腐剂。
第4种疫苗是用由感染的人二倍体细胞培养物提纯、并以福马林灭活的HAV制造的。此疫苗吸附于可生物降解的150nm磷脂小泡,后者表面有流感病毒血凝素和神经氨酸酶刺突。据认为这些病毒体直接针对流感病毒致敏的产抗体细胞和巨噬细胞,因而在大多数接种者中刺激快速的疫苗诱导的B和T细胞增殖。
自1996年以来,含甲型肝炎灭活疫苗和重组乙型肝炎疫苗的联合疫苗,已批准用于一些国家1岁以上儿童。联合疫苗全程免疫3剂,采用0、1、6月免疫程序。
甲型肝炎疫苗都具有高度免疫原性。几乎100%的成人在接种1剂疫苗后1个月内产生保护水平抗体。在发展中国家和发达国家,儿童和青少年都获得相似的结果。在两项大规模试验中,测定了疫苗对临床疾病的防御效果。对近4万名1～16岁泰国儿童接种2剂疫苗,间隔1个月,保护效果为94%(95%可信限:82%～99%)。在美国生活在高度流行社区的近1000名2～16岁儿童中,1剂疫苗的效果为100%(95%可信限:87%～100%)。
虽然接种1剂疫苗至少可提供短期保护,但目前厂商推荐接种2剂疫苗以确保长期保护。在评价接种2剂以上甲型肝炎疫苗保护作用持续时间的研究中,99%～100%的接种者在接种疫苗后5～8年具有保护水平抗体。抗体衰退动力学模型表明,保护作用持续时间可能至少为20年,可能为终身。《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册
导的长期保护,并确定是否需要作疫苗加强接种。这对不发生自然加强的低流行地区特别重要。
目前已有数百万人接种甲型肝炎疫苗,
现行疫苗耐受性好,无严重不良反应。接种甲型肝炎疫苗的禁忌证包括已知对任何一种疫苗组分的变态反应。甲型肝炎疫苗可与纳入扩大免疫规划的其他所有疫苗和常给旅游者接种的疫苗同时接种。同时接种免疫血清球蛋白似不明显影响保护性抗体的形成。 WHO对甲型肝炎疫苗的意见
目前使用的甲型肝炎疫苗都是优质的,并符合WHO建议。但是疫苗都未批准用于1岁以下儿童。由于被动获得母体抗体的干扰,1岁以下儿童的免疫效果不稳定。虽然现行疫苗间隔6～18个月接种2剂,可产生长期保护作用,但接种1剂疫苗也可获得高水平免疫力。应鼓励对接种1剂疫苗后保护作用持续时间的研究。
大规模甲型肝炎疫苗免疫计划应包括仔细分析不同甲型肝炎预防策略的费用-效益和维持能力,以及评估不同覆盖率的疫苗接种可能的长期流行病学意义。
在甲型肝炎高度流行的国家,10岁前暴露于HAV几乎很普遍。在这些国家,临床甲型肝炎一般是个次要的公共卫生问题,不应对该病进行大规模免疫接种。
在甲型肝炎低度流行和特定高危人群发病率高的发达国家,可推荐对这些人群接种甲型肝炎疫苗。高危人群包括注射毒品者、男性同性恋者、到高危区旅游者和某些种族或宗教人群。但是应注意到针对特定高危人群的疫苗接种计划对全国总发病率几乎没有影响。
在一般社区(通常定期爆发)中,主要是人与人之间传播的中度流行地区,可通过普种疫苗来控制甲型肝炎。
在爆发时对甲型肝炎疫苗接种的建议,
2000年 第23卷 第6期
—251—
期免疫规划的决定。这包括乙型肝炎疫苗、b型流感杆菌菌苗、风疹疫苗、黄热病疫苗、以及不久将来的肺炎球菌菌苗,这些都可能具有更深远的公共卫生影响。
[WklyEpidemRec2000;75(5):38～44
(英文)王真行译 徐 冰校]
(2000-04-11收稿)
施普种计划的可行性。当爆发初期开始接种疫苗和多个年龄组接种覆盖率高时,使用甲型肝炎疫苗来控制社区内的爆发,对独立的小社区十分有效。疫苗接种应由健康教育和良好的环境卫生来补充。
虽然在许多国家有关甲型肝炎的疾病负荷很大,但只有在免疫接种措施齐全的情况下,才能作出将甲型肝炎疫苗纳入常规儿童
鼻腔内接种的流感减毒活疫苗
摘要 本文介绍了鼻腔内接种的冷适应流感减毒活疫苗的免疫原性、效力及安全性,并与现行的流感灭活疫苗进行了比较。
关键词 流感 冷适应 基因重配 减毒活疫苗
美国每年因流感导致死亡的人数较其他呼吸道病毒感染多。每年约2万人死亡,在最近几次流行中有4万多人死亡。有发生严重疾病危险性的人群包括65岁以上或5岁以下者、慢性病或免疫损害病患者、孕妇以及服用阿司匹林的儿童。
5岁以下儿童是仅次于老人的高危人群,处于和不处于高危状态的儿童的住院率分别约为500/10万和100/10万。发病率高于所有其他非老年组的2倍以上。尽管已有三价流感灭活疫苗(TIV)、抗病毒药物及治疗继发性细菌感染的抗菌制剂,但流感的发病率和死亡率仍居高不下。
自然感染可诱生对同一感染株的持久免疫力。由疫苗接种或既往感染提供的保护力取决于流行病毒表面的血凝素(HA)及神经氨酸酶(NA)蛋白与先前诱生抗体的病毒株之间的匹配程度。当现行病毒株具有明显的抗原性差异时,会发生更广泛的流行或大流行,发病率和死亡率更高。儿童在病毒传播方面起重要作用,因为他们发病率高,排出的病毒滴度较高,排毒时间是成人的2倍。
流感疫苗
美国食品和药物管理局(FDA)批准的TIV含福马林灭活的三种病毒株(H1N1、H3N2和B)。最近,FDA正考虑批准一种冷适应的流感疫苗(CAIV)。CAIV含三种遗传学稳定的减毒病毒株,它们源自冷适应的甲、乙型流感病毒原株。同TIV一样,CAIV必须逐年更新,系通过现时流行的野型流感病毒与甲或乙型原株共培养产生基因重配体。
这些重配体具有来自野型亲本株编码HA及NA抗原的2个基因,以及来自冷适应亲本株编码病毒内部蛋白的6个基因。CAIV经遗传改变后能在人鼻腔(约32℃)的温度下生长,但不能在内脏器官如肺(>37℃)的温度下生长。同TIV一样,CAIV也在鸡胚中培养。TIV经肠道外注射,而CAIV则进行鼻腔内接种(每个鼻孔0.25ml),它通过喷雾装置产生大的气溶胶颗粒沉积于鼻咽部。 免疫原性
大多数血清学阴性儿童接种CAIV或