慢加急性肝衰竭的定义_东方和西方观点究竟是否能达成致_于乐成_何长伦

·58·

进行的GWAS研究发现,Gilbert综合征中UGT1A1基因启动而这已在2子变异是胆石病的候选基因,800例德国和智利的 胆结石患者得到验证。由于胆固醇结石通常含有少量胆红素,因此低胆红素与结石形成之间的关联强化了过饱和胆汁中成核现象的概念。ABCG8和UGT1A1基因突变在欧洲受试者近似于前文所述总的胆结中的人口归因分数是15%~20%,石遗传风险。还发现其他一些中效的低频率变异,例如ABCB11与胆盐分泌减少有关,APOB与胆道胆固醇分泌增加法呢醇X受体F胆囊收缩素-有关,XR调节胆盐代谢,1受体CCKAR与胆囊的蠕动有关和CYP7A1与胆固醇代谢成胆盐障碍有关。

五、对临床实践的影响

全外显子组和基因组随着下一代基因测序检测费用降低,

测序开始进入临床。对于PSC、PBC和胆囊结石家族性或高度特征的表型病例的研究可能会发现风险位点中一些罕见的、高从而阐明发病机制。由于胆结石疾病中基因检渗透等位基因,

测的需要,现在家族性胆结石病的诊断检测就包括了PFIC或LPAC表型患者中ABCB4和/或ABCB11基因测序以及UGT1A1启动子变异基因型分析。这些都与易患高间接胆红素血症和胆结石有关,但也与心血管疾病危险减少相关。未来胆结石和胆汁淤积的多基因病遗传倾向可能通过基因检测来包括A评估,BCG8、UGT1A1、ABCB4变异等遗传因素和如暴饮暴食、缺乏体力活动和感染等环境因素基础上建立的分层多基因风险评分,可能有助于区分正常和高危人群。生活方式改变如减少体重、增加体力活动和饮食改变等对正常风险组是合适的,而对于高风险组来说可能要从早期预防和诊断,以及熊去氧胆酸、他汀类药物、依折麦布和/或胆盐信号转导通路调节剂有针对性的治疗中受益。PBC和PSC患者有一个类似过程,风险变异的基因分析对临床事件的个人分层提供了资料。

,ChineseHeatoloJan.2014,Vol.19,No.1[]

目前正在对肝移植后PBC复发患者进行初步尝试6。

虽然前景乐观,但目前所收集的基因信息与这方面知识对患者的临床处理极其有限的影响之间存在着巨大的差距。胆汁淤积性疾病与其他复杂疾病在全基因组水平上研究与临床实际应用之间的转化仍悬而未决。尽管如此,目前在胆汁淤积为临床指导胆汁淤积的个体化治疗及基因学上所取得的进展,机制研究提供了保证。

参 考 文 献

,G1 HirschfieldGM,HeathcoteEJershwinME.Pathoenesisof    g

cholestaticiveriseasendheraeuticroaches. l d a t appp,Gastroenterolo2010,139:14811496.-gy

2 KatsikaD,GribovskiA,EinarssonC,etal.Geneticandenviron      -j

:amentalinfluencesonsmtomaticdiseaseSwedishallstone      ypg,studof43,141twinairs.Heatolo2005,41:11381143.   -yppgy 3 ChamanRW,VarheseZ,GaulR,etal.Associationofrimar      pypg

,sclerosincholanitiswithHLA-B8.Gut1983,24:3841.  -gg ,4 FellaJShiannaKV,GeD,etal.A wholeassociationenome   - yg 

,studofmaordeterminantsforhostcontrolofHIV1.Science       -yj 2007,317:944947.-

amataniY,WattanaokaakitS,OchiH,etal.Aide5 Kenome     -wpyg

studidentifiesvariantsintheHLA-DPlocusassociassociation       -y ,atedwithchronicheatitisBinAsians.NatGenet2009,41:591       -p595.

arboneM,MellsG,AlexanderG,etal.Calcineurininhibitors6 C     

andtheIL12Alocusinfluenceriskofrecurrentrimarbiliar        pyy ,cirrhosisafterlivertranslantation.AmJTranslant2013,13:     pp11101111.-

()收稿日期:20131020--

(本文编辑:毕海珊)

慢加急性肝衰竭的定义:东方和西方观点究竟是否能达成一致?

于乐成 何长伦

[]

美oreau等1有关ACLF定义及促发因素的研究,  针对M

[2]

国弗吉尼亚联邦大学胃肠肝病及营养科的Baajj教授发表了

,的研究却受阻于单中心研究及不一致的定liverfailureACLF) 义。这种混乱状态使得许多医师认为ACLF近似于肝硬化急,。M性失代偿(acutedecomensationofcirrhosisADC)oreau   p

2]

等[的研究不仅提供了令人信服的证据表明ACLF是一种不

专题评论。

全球范围内肝硬化和慢性肝病负担的加Baajj教授指出,剧应引起对这类患者发病率和病死率的关切。大量证据表明,与无肝硬化患者相比,肝硬化患者若发生感染或器官衰竭,则预后显著恶化。然而,有关慢加急性肝衰竭(acuteonchronic--

同于A而且提示很有必要建立相关临床协作DC的独特病种,以便对复杂疾病或有争议的问题进行协作研究,得出可团体,

被多中心承认的结果,从而建立有关诊断和治疗的共识。

210002 南京解放军第八一医院肝病中心  作者单位:

肝脏2014年1月第19卷第1期

·59·

表1 目前ACLF定义的差别

参数

从损伤至发生ACLF的时间发生较高病死率的时间“慢性肝病”的含义“促发因素”的含义:

药物、嗜肝病毒、外科手术、创伤 酒精、 脓毒症

 静脉曲张破裂出血

是否无共识4周未规定

APASL定义

未规定3个月

/AASLDEASL共识

慢性肝病,伴或不伴代偿性肝硬化仅指肝硬化,包括原已存在的失代偿期肝硬化

是是是

亚太肝脏研究协会。AA美国肝病研究协会。E欧洲肝脏研究协会。PASL:SLD:ASL:  A

关于ACLF的定义也存在  与生命和医学的其他方面一样,

。亚太肝脏研究协会东方和西方的尖锐分歧(见表1)(的定义是“先前被诊断为或未被确诊慢性肝病的患APASL)者发生急性肝损伤,表现为黄疸及凝血病,在4周内并发腹水

[3]

。美国肝病研究协会(及欧洲肝脏和/或肝性脑病”AASLD)

,特别是肾衰竭,从而解释了高病死率的原因,并可区官衰竭”

。分肝硬化急性失代偿(和慢加急性肝衰竭(ADC)ACLF)ACLF患者具有较高的白细胞计数和血浆C反应蛋白(CRP)水平,而且更常嗜酒;较高的CLIFSOFA评分和白细胞计数是-ACLF患者病死率的独立预测因素。

与许多里程碑式的研究相似,Moreau等的这项研究也带酒精及酒精性肝炎对A来几个令人感兴趣的问题。第一,CLF发生的确切作用需要进一步研究。酒精性肝病(alcoholicliver ,,特别是酒精性肝炎,与免疫功能失常相关,使得ALD)disease),患者较易发生脓毒症(而脓毒症在这项研究中是最常sesisp见的ACLF促发因素。白细胞计数升高是酒精性肝炎和感染的一个常见特点。在这项研究中,酒精占肝硬化病因的51%,其中29%的患者在入院前3个月内有频繁酗酒史。研究者试图通过比较酒精性和非酒精性肝硬化患者的ACLF发病率和预测因素以阐明酗酒在A但鉴于大部分患CLF发生中的作用;者罹患酒精性肝硬化和推测存在酒精性肝炎,因此需要进一步研究以确认白细胞计数和CRP在预测ACLF患者病死率中的作用。第二,研究显示,先前无急性失代偿的患者发生ACLF的风险更高,可能是由于缺乏耐受性;这是一个新发现,提示应当进一步研究这类人群全身炎症反应综合征(sstemicy,和代偿性抗炎反应综inflammatorresonsesndromeSIRS) ypy ,合征(comensatorantiinflammatorresonsesndrome- pyypy  )之间的平衡。第三,CARS43%的ACLF患者缺乏特异性促这一现象引人注目。对促发因素的调查深度决定了对发因素,

这些因素的了解程度,该协会各合作单位之间对促发因素的调查强度可能存在差异。对于缺乏“经典”促发因素的ACLF患这一发现将刺激对新的预测性生物标志的探索热情。者而言,

第四,CLIFSOFA评分系统乃是建立在欧洲肝病学家的专家-观点之上,其在预测其他急性肝衰竭(人群的病死率方面ALF)需要进一步证实。

另一方面,虽然SOFA和CLIFSOFA评分对在ICU接受-治疗的患者是重要的,但对需要处理众多这类患者的内科医师、胃肠病科医师或肝病专科医师而言,其临床实际应用可能

研究协会(的共识是“原先存在的慢性肝病出现急性恶EASL)通常与某种促发因素有关,并由于多器官衰竭而使得3个化,

[1,3]

。后一种定义又被同一组作者进一步月内的病死率增加”

解释为“肝硬化亚组患者发生器官衰竭并随之需要住院治疗的。仔细综合征,可有或无能够被识别的促发因素,病死率增加”审议这些定义并不仅仅是一个语义学问题,因为在这一不断发展的领域,如何对ACLF进行定义将决定ACLF的发病率及后果,以及如何对数据进行解释并形成相关策略和培育未来研究方向。这种定义上的差异在很大程度上反映了东西方肝病急性恶化的潜在病原学差别。在亚太地区,ACLF的加剧多由于乙型肝炎发作,以及在慢性肝病基础上(未必有肝硬化)重叠急性甲型肝炎或戊型肝炎。而明显不同的是,在西方国家主要是特别是已知存在肝硬化或入院后发现由于非病毒性损伤因素,

肝硬化的患者发生细菌感染。另外,酗酒是一个全球性问题,酒精相关性ACLF在世界各地均同等存在。

目前急需整合力量首先在区域范围内达成A然CLF定义,后才有希望将这些定义扩展至全世界。EASL的慢性肝衰竭()协会是由8EASLLIF1位研究者组成的值得称道的尝-C

2]

。这些研究者在一项前瞻性、观察性研究中招募了来自8试[

个国家29个肝病中心的1343例因急性失代偿而住院治疗的 肝硬化患者。对临床事件的标准化定义和肝硬化并发症的处理进行跟踪,在甄别发生器官衰竭和28天高病死率(5%)>1的亚组患者后,得出ACLF的诊断标准。研究者对现有的针对肝病的序贯性器官衰竭评估(SeuentialOranFailure  qg,方案进行了改良,创立了根据他们的专家AssessmentSOFA)在观点预先定义ACLF的CLIFSOFA评分系统。结果显示,-入组时罹患A入组后罹患ACLF、CLF以及无ACLF的患者,其28天病死率分别为34%、30%和2%。虽然患者的结局存但研究结果显示发生了真正的“器在相当程度的区域性差异,

(下转第79页)

肝脏2014年1月第19卷第1期

·79·

,JObstetGnecolRerodBiol2011,157:2731.Netherlands.Eur     -yp’,4 ChnCL,MoranM,HainsworthIetal.Prosectivestudof    ggpy  

liverdsfunctioninrenancinSouthwestWales.Gut,2002,51:     pgyy 876880.-

5 BahloulM,KsibiH,KhlafBouazizN,etal.Acutefattliverof       y 

,p,d,tIncidenceathoenesisianosisreatmentandrenanc.“ ggpgy”,ronosis.TunisMed2008,86:525528. -pg

,nihtM,NelsonPiercC,KurinczukJJetal.A6 Krosective -   gypp 

,studofacutefattliverofintheUK.Gutrenancnational       yypgy   2008,57:951956.-

范湘鸿,陈秋香,等.重症监护病房非骨隆突部位压疮原因7 朱文芳,

分析和护理对策.中华护理杂志,2009,44:915916.-

朱晓华,丁义敏,等.多脏器功能衰竭患者行低血流、低透8 艾俊英,

中华护理杂志,析液流速透析的护理.2011,46:11211122.-陈卓然,陈建能,等.非活动性HB9 郑瑞丹,sAg携带者并妊娠期急

,性脂肪肝一例报道.中华实验和临床感染病杂志(电子版)2012,6:467468.-

王翠玉,郑瑞丹.音乐疗法对重型肝炎患者的心理影响.解10 周莹,

放军护理杂志,2010,27:819821.-

()收稿日期:20131104--

(本文编辑:茹素娟)

10]

。果[

三、临终关怀

本组中例2、例4由于病情过重死亡,且胎儿在此之前已经死亡,对家属造成严重的心理打击,此时临终关怀尤为重要。(我们的具体做法是:护理工作多1)不论患者病情多么危重、务必做好各种基础护理,让患者保持干净、整洁,病房、么繁忙,

(各种仪器设备、管道等整齐、有序,保持房间无异味;2)各种(操作尽量轻柔;减少或者3)配合主管医师向家属解释病情,(抢救措施;避免无意义的治疗、4)普通重症室适当增加家属充分运用肢体语言安慰家属,同意家属协助料理后事;陪伴,

()充分尊重亡者,各种管道拔除时动作轻缓,及时清除拔管5

体液,小心揭去敷料、胶布,避免损伤皮肤;认真时带出的血迹、

堵塞,协助家属穿衣、整容。清洗、

参 考 文 献

徐成润,陈碧芬,等.妊娠急性脂肪肝1例.现代医药卫生,1 郑瑞丹,

2010,26:36043606.-

陈卓然,庄群瑛,等.妊娠急性脂肪肝2例报告.临床军医2 郑瑞丹,

杂志,2012,40:755757.-

,ekkerRR,SchutteJM,StekelenburJetal.Maternalmortalitand3 D    gy  

severematernalmorbiditfromacutefattliverofrenancinthe       yypgy   

(上接第59页)

3]

。该研究发现,比较困难[肝病专科医师更为熟悉的终末期肝

)已启动一项多地区协作WorldGastroenteroloOranization gyg 计划,拟纳入各种病因、各种促发因素及各种定义的患者,以便形成统一的A从而促进治疗试验的改进以取得疗效CLF定义,的改善。而在此之前,我们不得不继续生存在RudardKilin ypg——“所评论的那种困境—东方定义仍是东方定义,西方定义仍。两者从未达成一致”是西方定义,

参 考 文 献

1 MoreauR,JananR,GinesP,etal.Acuteonchronicliverfailure    --  

isaistinctndromehatevelosnatientsithcute  d s t d i p w ayp,ofcirrhosis.Gastroenterolo2013,144:1426decomensation  -gyp1437.

:waaJS.DefininacuteonchronicliverfailureillEastand2 B--    jjg  

?,WestevermeetGastroenterolo2013,144:13371379.  -gy3 SarinSK,KumarA,AlmeidaJA,etal.Acuteonchronicliver    -- 

:cfailureonsensusecommendationsfhesianacific r o t A P,fortheStudoftheLiver(APASL).HeatolIntAssociation      yp 2009,3:269282.-

,4 GinèsP,SchrierRW.Renalfailureincirrhosis.NEnlJMed        g

2009,361:12791290.-

5 MoreauR,LebrecD.Acuterenalfailureinatientswith       p

:,2intheaeofMELD.Heatolo003,cirrhosisersectives     gpgypp37:233243.-

()收稿日期:20131010--

(本文编辑:毕海珊)

,病评分模型(具theModelforEndStaeLiverDiseaseMELD)   -  g有类似的生存预测价值。这提示,在临床上可能需要以较为简单的方法来定义器官衰竭,以便将ACLF时的器官衰竭概念变在临床试验中采用得更为日常实用。今后的趋势可能是,

而在日常临床实践CLIFSOFA等评分系统来定义器官衰竭,-中采用MELD评分系统或更为简化的器官衰竭定义。此外,在理解与A牢记来自脓毒症研究的所谓CLF相关的衰竭时,“,/,易感体质、损伤、应答及后果(inurinsultredisositionjypp,”概念可能有所帮助。resonseandoutcomePIRO)  p

[]

Moreau等4的这项多国参与的大型研究清晰证明ACLF

是一种不同于肝硬化急性失代偿(的独特病种。正如西ADC)方一项研究所预期的那样,ACLF的主要促发因素为细菌感染和酗酒,且所有患者均存在肝硬化。另一西方研究团体,即北美终末期肝病研究协会(theNorthAmericanConsortiumfor    ,在伴有感染theStudofEndStaeLiverDiseaseNACSELD)  -  yg 的肝硬化患者的研究中也发现,≥2个肝外器官衰竭的患者,其病死率较仅有1个或没有肝外器官衰竭的患者显著升高,这这两项研究均不能直一结果与Moreau等的发现类似。然而,接适用于全世界大部分人口所居住的亚太地区。

因此,虽然EASLLIF协会的这项研究向着统一定义-C但仍然强调有必要形成跨越地域ACLF的方向前进了一大步,限制、直至形成全球性的研究团体。世界胃肠病学组织(the

·58·

进行的GWAS研究发现,Gilbert综合征中UGT1A1基因启动而这已在2子变异是胆石病的候选基因,800例德国和智利的 胆结石患者得到验证。由于胆固醇结石通常含有少量胆红素,因此低胆红素与结石形成之间的关联强化了过饱和胆汁中成核现象的概念。ABCG8和UGT1A1基因突变在欧洲受试者近似于前文所述总的胆结中的人口归因分数是15%~20%,石遗传风险。还发现其他一些中效的低频率变异,例如ABCB11与胆盐分泌减少有关,APOB与胆道胆固醇分泌增加法呢醇X受体F胆囊收缩素-有关,XR调节胆盐代谢,1受体CCKAR与胆囊的蠕动有关和CYP7A1与胆固醇代谢成胆盐障碍有关。

五、对临床实践的影响

全外显子组和基因组随着下一代基因测序检测费用降低,

测序开始进入临床。对于PSC、PBC和胆囊结石家族性或高度特征的表型病例的研究可能会发现风险位点中一些罕见的、高从而阐明发病机制。由于胆结石疾病中基因检渗透等位基因,

测的需要,现在家族性胆结石病的诊断检测就包括了PFIC或LPAC表型患者中ABCB4和/或ABCB11基因测序以及UGT1A1启动子变异基因型分析。这些都与易患高间接胆红素血症和胆结石有关,但也与心血管疾病危险减少相关。未来胆结石和胆汁淤积的多基因病遗传倾向可能通过基因检测来包括A评估,BCG8、UGT1A1、ABCB4变异等遗传因素和如暴饮暴食、缺乏体力活动和感染等环境因素基础上建立的分层多基因风险评分,可能有助于区分正常和高危人群。生活方式改变如减少体重、增加体力活动和饮食改变等对正常风险组是合适的,而对于高风险组来说可能要从早期预防和诊断,以及熊去氧胆酸、他汀类药物、依折麦布和/或胆盐信号转导通路调节剂有针对性的治疗中受益。PBC和PSC患者有一个类似过程,风险变异的基因分析对临床事件的个人分层提供了资料。

,ChineseHeatoloJan.2014,Vol.19,No.1[]

目前正在对肝移植后PBC复发患者进行初步尝试6。

虽然前景乐观,但目前所收集的基因信息与这方面知识对患者的临床处理极其有限的影响之间存在着巨大的差距。胆汁淤积性疾病与其他复杂疾病在全基因组水平上研究与临床实际应用之间的转化仍悬而未决。尽管如此,目前在胆汁淤积为临床指导胆汁淤积的个体化治疗及基因学上所取得的进展,机制研究提供了保证。

参 考 文 献

,G1 HirschfieldGM,HeathcoteEJershwinME.Pathoenesisof    g

cholestaticiveriseasendheraeuticroaches. l d a t appp,Gastroenterolo2010,139:14811496.-gy

2 KatsikaD,GribovskiA,EinarssonC,etal.Geneticandenviron      -j

:amentalinfluencesonsmtomaticdiseaseSwedishallstone      ypg,studof43,141twinairs.Heatolo2005,41:11381143.   -yppgy 3 ChamanRW,VarheseZ,GaulR,etal.Associationofrimar      pypg

,sclerosincholanitiswithHLA-B8.Gut1983,24:3841.  -gg ,4 FellaJShiannaKV,GeD,etal.A wholeassociationenome   - yg 

,studofmaordeterminantsforhostcontrolofHIV1.Science       -yj 2007,317:944947.-

amataniY,WattanaokaakitS,OchiH,etal.Aide5 Kenome     -wpyg

studidentifiesvariantsintheHLA-DPlocusassociassociation       -y ,atedwithchronicheatitisBinAsians.NatGenet2009,41:591       -p595.

arboneM,MellsG,AlexanderG,etal.Calcineurininhibitors6 C     

andtheIL12Alocusinfluenceriskofrecurrentrimarbiliar        pyy ,cirrhosisafterlivertranslantation.AmJTranslant2013,13:     pp11101111.-

()收稿日期:20131020--

(本文编辑:毕海珊)

慢加急性肝衰竭的定义:东方和西方观点究竟是否能达成一致?

于乐成 何长伦

[]

美oreau等1有关ACLF定义及促发因素的研究,  针对M

[2]

国弗吉尼亚联邦大学胃肠肝病及营养科的Baajj教授发表了

,的研究却受阻于单中心研究及不一致的定liverfailureACLF) 义。这种混乱状态使得许多医师认为ACLF近似于肝硬化急,。M性失代偿(acutedecomensationofcirrhosisADC)oreau   p

2]

等[的研究不仅提供了令人信服的证据表明ACLF是一种不

专题评论。

全球范围内肝硬化和慢性肝病负担的加Baajj教授指出,剧应引起对这类患者发病率和病死率的关切。大量证据表明,与无肝硬化患者相比,肝硬化患者若发生感染或器官衰竭,则预后显著恶化。然而,有关慢加急性肝衰竭(acuteonchronic--

同于A而且提示很有必要建立相关临床协作DC的独特病种,以便对复杂疾病或有争议的问题进行协作研究,得出可团体,

被多中心承认的结果,从而建立有关诊断和治疗的共识。

210002 南京解放军第八一医院肝病中心  作者单位:

肝脏2014年1月第19卷第1期

·59·

表1 目前ACLF定义的差别

参数

从损伤至发生ACLF的时间发生较高病死率的时间“慢性肝病”的含义“促发因素”的含义:

药物、嗜肝病毒、外科手术、创伤 酒精、 脓毒症

 静脉曲张破裂出血

是否无共识4周未规定

APASL定义

未规定3个月

/AASLDEASL共识

慢性肝病,伴或不伴代偿性肝硬化仅指肝硬化,包括原已存在的失代偿期肝硬化

是是是

亚太肝脏研究协会。AA美国肝病研究协会。E欧洲肝脏研究协会。PASL:SLD:ASL:  A

关于ACLF的定义也存在  与生命和医学的其他方面一样,

。亚太肝脏研究协会东方和西方的尖锐分歧(见表1)(的定义是“先前被诊断为或未被确诊慢性肝病的患APASL)者发生急性肝损伤,表现为黄疸及凝血病,在4周内并发腹水

[3]

。美国肝病研究协会(及欧洲肝脏和/或肝性脑病”AASLD)

,特别是肾衰竭,从而解释了高病死率的原因,并可区官衰竭”

。分肝硬化急性失代偿(和慢加急性肝衰竭(ADC)ACLF)ACLF患者具有较高的白细胞计数和血浆C反应蛋白(CRP)水平,而且更常嗜酒;较高的CLIFSOFA评分和白细胞计数是-ACLF患者病死率的独立预测因素。

与许多里程碑式的研究相似,Moreau等的这项研究也带酒精及酒精性肝炎对A来几个令人感兴趣的问题。第一,CLF发生的确切作用需要进一步研究。酒精性肝病(alcoholicliver ,,特别是酒精性肝炎,与免疫功能失常相关,使得ALD)disease),患者较易发生脓毒症(而脓毒症在这项研究中是最常sesisp见的ACLF促发因素。白细胞计数升高是酒精性肝炎和感染的一个常见特点。在这项研究中,酒精占肝硬化病因的51%,其中29%的患者在入院前3个月内有频繁酗酒史。研究者试图通过比较酒精性和非酒精性肝硬化患者的ACLF发病率和预测因素以阐明酗酒在A但鉴于大部分患CLF发生中的作用;者罹患酒精性肝硬化和推测存在酒精性肝炎,因此需要进一步研究以确认白细胞计数和CRP在预测ACLF患者病死率中的作用。第二,研究显示,先前无急性失代偿的患者发生ACLF的风险更高,可能是由于缺乏耐受性;这是一个新发现,提示应当进一步研究这类人群全身炎症反应综合征(sstemicy,和代偿性抗炎反应综inflammatorresonsesndromeSIRS) ypy ,合征(comensatorantiinflammatorresonsesndrome- pyypy  )之间的平衡。第三,CARS43%的ACLF患者缺乏特异性促这一现象引人注目。对促发因素的调查深度决定了对发因素,

这些因素的了解程度,该协会各合作单位之间对促发因素的调查强度可能存在差异。对于缺乏“经典”促发因素的ACLF患这一发现将刺激对新的预测性生物标志的探索热情。者而言,

第四,CLIFSOFA评分系统乃是建立在欧洲肝病学家的专家-观点之上,其在预测其他急性肝衰竭(人群的病死率方面ALF)需要进一步证实。

另一方面,虽然SOFA和CLIFSOFA评分对在ICU接受-治疗的患者是重要的,但对需要处理众多这类患者的内科医师、胃肠病科医师或肝病专科医师而言,其临床实际应用可能

研究协会(的共识是“原先存在的慢性肝病出现急性恶EASL)通常与某种促发因素有关,并由于多器官衰竭而使得3个化,

[1,3]

。后一种定义又被同一组作者进一步月内的病死率增加”

解释为“肝硬化亚组患者发生器官衰竭并随之需要住院治疗的。仔细综合征,可有或无能够被识别的促发因素,病死率增加”审议这些定义并不仅仅是一个语义学问题,因为在这一不断发展的领域,如何对ACLF进行定义将决定ACLF的发病率及后果,以及如何对数据进行解释并形成相关策略和培育未来研究方向。这种定义上的差异在很大程度上反映了东西方肝病急性恶化的潜在病原学差别。在亚太地区,ACLF的加剧多由于乙型肝炎发作,以及在慢性肝病基础上(未必有肝硬化)重叠急性甲型肝炎或戊型肝炎。而明显不同的是,在西方国家主要是特别是已知存在肝硬化或入院后发现由于非病毒性损伤因素,

肝硬化的患者发生细菌感染。另外,酗酒是一个全球性问题,酒精相关性ACLF在世界各地均同等存在。

目前急需整合力量首先在区域范围内达成A然CLF定义,后才有希望将这些定义扩展至全世界。EASL的慢性肝衰竭()协会是由8EASLLIF1位研究者组成的值得称道的尝-C

2]

。这些研究者在一项前瞻性、观察性研究中招募了来自8试[

个国家29个肝病中心的1343例因急性失代偿而住院治疗的 肝硬化患者。对临床事件的标准化定义和肝硬化并发症的处理进行跟踪,在甄别发生器官衰竭和28天高病死率(5%)>1的亚组患者后,得出ACLF的诊断标准。研究者对现有的针对肝病的序贯性器官衰竭评估(SeuentialOranFailure  qg,方案进行了改良,创立了根据他们的专家AssessmentSOFA)在观点预先定义ACLF的CLIFSOFA评分系统。结果显示,-入组时罹患A入组后罹患ACLF、CLF以及无ACLF的患者,其28天病死率分别为34%、30%和2%。虽然患者的结局存但研究结果显示发生了真正的“器在相当程度的区域性差异,

(下转第79页)

肝脏2014年1月第19卷第1期

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,JObstetGnecolRerodBiol2011,157:2731.Netherlands.Eur     -yp’,4 ChnCL,MoranM,HainsworthIetal.Prosectivestudof    ggpy  

liverdsfunctioninrenancinSouthwestWales.Gut,2002,51:     pgyy 876880.-

5 BahloulM,KsibiH,KhlafBouazizN,etal.Acutefattliverof       y 

,p,d,tIncidenceathoenesisianosisreatmentandrenanc.“ ggpgy”,ronosis.TunisMed2008,86:525528. -pg

,nihtM,NelsonPiercC,KurinczukJJetal.A6 Krosective -   gypp 

,studofacutefattliverofintheUK.Gutrenancnational       yypgy   2008,57:951956.-

范湘鸿,陈秋香,等.重症监护病房非骨隆突部位压疮原因7 朱文芳,

分析和护理对策.中华护理杂志,2009,44:915916.-

朱晓华,丁义敏,等.多脏器功能衰竭患者行低血流、低透8 艾俊英,

中华护理杂志,析液流速透析的护理.2011,46:11211122.-陈卓然,陈建能,等.非活动性HB9 郑瑞丹,sAg携带者并妊娠期急

,性脂肪肝一例报道.中华实验和临床感染病杂志(电子版)2012,6:467468.-

王翠玉,郑瑞丹.音乐疗法对重型肝炎患者的心理影响.解10 周莹,

放军护理杂志,2010,27:819821.-

()收稿日期:20131104--

(本文编辑:茹素娟)

10]

。果[

三、临终关怀

本组中例2、例4由于病情过重死亡,且胎儿在此之前已经死亡,对家属造成严重的心理打击,此时临终关怀尤为重要。(我们的具体做法是:护理工作多1)不论患者病情多么危重、务必做好各种基础护理,让患者保持干净、整洁,病房、么繁忙,

(各种仪器设备、管道等整齐、有序,保持房间无异味;2)各种(操作尽量轻柔;减少或者3)配合主管医师向家属解释病情,(抢救措施;避免无意义的治疗、4)普通重症室适当增加家属充分运用肢体语言安慰家属,同意家属协助料理后事;陪伴,

()充分尊重亡者,各种管道拔除时动作轻缓,及时清除拔管5

体液,小心揭去敷料、胶布,避免损伤皮肤;认真时带出的血迹、

堵塞,协助家属穿衣、整容。清洗、

参 考 文 献

徐成润,陈碧芬,等.妊娠急性脂肪肝1例.现代医药卫生,1 郑瑞丹,

2010,26:36043606.-

陈卓然,庄群瑛,等.妊娠急性脂肪肝2例报告.临床军医2 郑瑞丹,

杂志,2012,40:755757.-

,ekkerRR,SchutteJM,StekelenburJetal.Maternalmortalitand3 D    gy  

severematernalmorbiditfromacutefattliverofrenancinthe       yypgy   

(上接第59页)

3]

。该研究发现,比较困难[肝病专科医师更为熟悉的终末期肝

)已启动一项多地区协作WorldGastroenteroloOranization gyg 计划,拟纳入各种病因、各种促发因素及各种定义的患者,以便形成统一的A从而促进治疗试验的改进以取得疗效CLF定义,的改善。而在此之前,我们不得不继续生存在RudardKilin ypg——“所评论的那种困境—东方定义仍是东方定义,西方定义仍。两者从未达成一致”是西方定义,

参 考 文 献

1 MoreauR,JananR,GinesP,etal.Acuteonchronicliverfailure    --  

isaistinctndromehatevelosnatientsithcute  d s t d i p w ayp,ofcirrhosis.Gastroenterolo2013,144:1426decomensation  -gyp1437.

:waaJS.DefininacuteonchronicliverfailureillEastand2 B--    jjg  

?,WestevermeetGastroenterolo2013,144:13371379.  -gy3 SarinSK,KumarA,AlmeidaJA,etal.Acuteonchronicliver    -- 

:cfailureonsensusecommendationsfhesianacific r o t A P,fortheStudoftheLiver(APASL).HeatolIntAssociation      yp 2009,3:269282.-

,4 GinèsP,SchrierRW.Renalfailureincirrhosis.NEnlJMed        g

2009,361:12791290.-

5 MoreauR,LebrecD.Acuterenalfailureinatientswith       p

:,2intheaeofMELD.Heatolo003,cirrhosisersectives     gpgypp37:233243.-

()收稿日期:20131010--

(本文编辑:毕海珊)

,病评分模型(具theModelforEndStaeLiverDiseaseMELD)   -  g有类似的生存预测价值。这提示,在临床上可能需要以较为简单的方法来定义器官衰竭,以便将ACLF时的器官衰竭概念变在临床试验中采用得更为日常实用。今后的趋势可能是,

而在日常临床实践CLIFSOFA等评分系统来定义器官衰竭,-中采用MELD评分系统或更为简化的器官衰竭定义。此外,在理解与A牢记来自脓毒症研究的所谓CLF相关的衰竭时,“,/,易感体质、损伤、应答及后果(inurinsultredisositionjypp,”概念可能有所帮助。resonseandoutcomePIRO)  p

[]

Moreau等4的这项多国参与的大型研究清晰证明ACLF

是一种不同于肝硬化急性失代偿(的独特病种。正如西ADC)方一项研究所预期的那样,ACLF的主要促发因素为细菌感染和酗酒,且所有患者均存在肝硬化。另一西方研究团体,即北美终末期肝病研究协会(theNorthAmericanConsortiumfor    ,在伴有感染theStudofEndStaeLiverDiseaseNACSELD)  -  yg 的肝硬化患者的研究中也发现,≥2个肝外器官衰竭的患者,其病死率较仅有1个或没有肝外器官衰竭的患者显著升高,这这两项研究均不能直一结果与Moreau等的发现类似。然而,接适用于全世界大部分人口所居住的亚太地区。

因此,虽然EASLLIF协会的这项研究向着统一定义-C但仍然强调有必要形成跨越地域ACLF的方向前进了一大步,限制、直至形成全球性的研究团体。世界胃肠病学组织(the


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