贝诺酯的合成工艺改进

大理学院学报ｌｉＥ８９第６期２００９年６月

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Ｖ０１．８

Ｎｏ．６

ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＤＡＬＩＵＮＩＶＥＲＳｒｒｙ

Ｊｕｎ．２００９

ｌｌ＿●

贝诺酯的合成工艺改进

陈旭冰，陈光勇＋，施贵荣，刘光明

（大理学院药学院，云南大理６７１０００）

［摘要］目的：优化贝诺酯的合成方法。方法：在合成乙酰水杨酰氯时ｖＸＤＭＦ为催化荆，然后溴４Ｊ６四Ｔ基铵为相转移催化剂酯化而得贝诺酯。结果：合成了贝诺酯，总收率为９０．８％。结论：本方法反应条件温和，操作简便，且提高了反应收率。

［关键词］贝诺酯；合成方法；溴化四丁基铵

［中图分类号］Ｒ９１４．４【文献标识码］Ａ

［文章编号］１６７２—２３４５（２００９）０６—００１２—０３

ＩｍｐｒｏｖｅｄＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＢｅｎｏｒｉｌａｔｅ

ＣｈｅｎＸｕｂｉｎｇ，ＣｈｅｎＧｕａｎｇｙｏｎｇ‘，ＳｈｉＧｕｉｒｏｎｇ，ＬｉｕＧｕａｎｇｍｉｎｇ

（Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆｐｈａｒｍａｃｙ，ＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉ。Ｙｕｎｎａｎ６７１０００，Ｃｈｉｎａ）

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ

ＤＭＦ髂ｃａｔａｌｙｓｉｓ

ｗａｇ

ｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｈｅｎａｃｅｔｙｉｓａｌｉｃｙｌｒｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ

ｗａｓ

ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ．

ａｄｄｅｄａｎｄｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ

ａｌｌ

Ｗａｇｏｂｔａｉｎｅｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｔｅｔｒａｂｕｔｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅｐｈａｇｅｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔ．

ｏｖｅｒａｌｌｙｉｅｌｄｏｆ

Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｂｅｎｏｒｉｌａｔｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄ

Ｗａｇｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｗｉｔｈ

ｗａｓ

９０．８％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｈａｄ

ａ

ｍｉｌｄｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎ

ｙｉｅｌｄ，ａｎｄ

ｅａｓｉｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ．

ａｍｍｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ

（Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ；ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄ；ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌ

贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：２一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿

匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解

热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，减少了阿司匹林用于抗炎

引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点Ｃ２】。我国于１９８４年批准该药在全国使用，作为一个老药，对该药的合成方法有诸多报道［ｚ－９｝。其常见的合成方法路线如图２。

痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等…１。其化

学结构如图１。

贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，经口服进人体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既具有阿司

［基金项目］大理学院本科应用型示范课程——药物化学（大院教发［２００８］７号）

［收稿日期］２００８—１２—１５

［作者简介】陈旭冰（１９７８一），女，云南大理人，讲师，主要从事药物化学研究．

＋通讯作者：陈光勇。副教授，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇｙ９９７＠ｓｉｎａ．ｅｏｍ

１２

万方数据

怎第６６期

陈魑冰，陈光离，施贵荣。等贝诺酯的合成工艺改进

第８矗

∥ｋ

图１

贝诺酯的化学结构

图２贝诺酯的合成方法路线图

在上述合成方法中，线路ｌ存在如下问题：①合

成乙酰水杨酰氯时，由于分子中存在一个不稳定酯基，若温度过高，在生成酰氯时易发生酯基的水解，

使生成的乙酰水杨酰氯纯度不高，从而影响下一步酯化产品的收率和质量。②在酯化时，使用大量的

丙酮作溶剂，吡啶作缚酸剂，而丙酮对扑热息痛和产品的溶解度差，导致贝诺酯收率仅为６０％左右，并且产品质量差，生产上亦存在一定危险性。而线路２中需要使用毒性较大的甲苯做溶剂，结合实际，在

参考文献…的基础上，我们选择醋酸正丁酯作溶

剂、溴化四丁基铵为相转移催化剂，对贝诺酯的合成进行了改进，其合成路线如图３。

图３贝诺酯的合成路线图

ｌ仪器与试剂

１．１原料与试剂

阿司匹林（含量１＞９９％，山东新

华制药股份有限公司），扑热息痛（含量ｉ＞９９％，天津市轩昂科工贸有限公司），二氯亚砜（天津市登峰化

万方数据

学试剂厂），Ｎ，Ｎ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ，天津化学试

剂有限公司），氢氧化钠（天津市风船化学试剂科技有限公司），醋酸正丁酯（重庆川东化工厂），溴化四丁基铵（厦门市先端科技有限公司），以上试剂均为

分析纯，蒸馏水（自制）。

１．２仪器ＲＹＴ一３熔点仪，温度未经校正。

２实验部分

２．１

乙酰水杨酰氯的制备在装有搅拌器的２５０ｍｌ

三口烧瓶中加Ａ，９９（０．０５ｍ０１）阿司匹林，在０—５℃下滴ＪＪｌ４．２ｍｌ（０．０５８ｍ０１）－＂氯亚砜及３滴Ｎ，Ｎ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ），约３０ｍｉｎ滴加完毕，然后在２５—３０℃保温反应３ｈ，减压除去未反应完的二氯亚砜，得淡黄色透明乙酰水杨酰氯１０．２９，收率９４．６７％，加入１２ｍｌ醋酸正丁酯使其溶解成液体，移入恒压滴液漏斗中待用。

２．２贝诺酯的合成在装有搅拌器的２５０ｍｌ三口烧瓶中加入３０ｍｌ水和６．４９（０．０４２ｍ０１）扑热息痛，在剧烈

部溶解，再加入４０ＩＩｌｌ醋酸正丁酯，ＮＡ０．５９溴化四丁酸正丁酯溶液，约３０ｍｉｎＪＪｌ完。继续搅拌反应３０ｍｉｎ，并有机层，水洗至中性。有机层用无水硫酸镁干燥，晶，抽滤，干燥，得白色结晶１２．６９，收率９５．９％（ｒａｐ：１７９～１８１０Ｃ，与文献［４］报道基本一致）。

３结果与讨论

此合成路线在酯化过程中采用了相转移催化

反应（ＰＴＣ）相转移催化反应具有广泛的应用范围，其操作方法简单、后处理方便，能显著地提高反

丁基铵作为相转移催化剂，应用ＰＴＣ法，使乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐在醋酸正丁酯中进行反应，

著地缩短了反应时间，也保证了收率。

高温条件下制备得到的乙酰水杨酰氯色泽较深，用

搅拌下０．５℃滴ｊＪｌ５％ＮａＯＨ溶液３０ｍｌ，使扑热息痛全基铵，搅拌数分钟后，缓慢滴加乙酰水杨酰氯的醋分出有机层，水层用醋酸正丁酯萃取（２０ｍｉｘ３），合过滤，减压回收醋酸正丁酯，残余物用９５％乙醇重结３．１

应的选择性和收率，在本实验中，我们使用溴化四

避免了乙酰水杨酰氯的水解，同时与文献（４ｊ相比显

３．２温度的影响在制备乙酰水杨酰氯时，我们分

别在一５、０、１０、２０、３０、４０、５０、６０℃条件下制备乙酰水杨酰氯，低温下制备乙酰水杨酰氯的速度太慢，而

慧第６６期医学

大理学院学报

所得酰氯合成贝诺酯的收率低、质量差，经多次实验，发现理想的温度为２５—３０℃。

３．３

［参考文献］

［１］耿洪业，王少华．实用治疗药物学［Ｍ］．北京：人民卫生出

版社．１９９７：３５６．

［２］王文静，吕玮，卢泽．贝诺酯的合成［Ｊ］．河南大学学报：医

学版，２００６，２５（１）：３９—４２．

［３］刘宝，李晓新，王玮．贝诺酯的相转移催化合成［Ｊ］．开封医

专学报，２０００，１９（１）：３７．

［４］姜志猛，将平，忘卉０ｐ炎痛合成工艺的改进［Ｊ］．中国医药

工业杂志，１９８５，２６（１１）：１６．

ＮａＯＨ溶液浓度对贝诺酯收率的影响ＮａＯＨ

溶液的浓度对贝诺酯的收率有较大影响，这是因为ＮａＯＨ溶液浓度高易使乙酰水杨酰氯水解和贝诺酯中的酯基水解。通过多次平行实验，我们发现，ＮａＯＨ溶液的浓度为５％时，贝诺酯的收率和纯度均较好。

３．４催化剂对制备乙酰水杨酰氯的影响

在制备

［５）艾庆霞．贝诺酯合成工艺的改进（Ｊ］．中国医药工业杂志，

１９９５，２６（１２）：５３２．

乙酰水杨酰氯时，我们考察了催化剂ＤＭＦ对产物收

率和反应速度的影响。在不加催化剂制备乙酰水杨酰氯时，反应要在７０～８０℃下进行，耗时３—５ｈ，在该条件下贝诺酯的收率仅５０％。且所得乙酰水杨酰氯的颜色较深，产品的质量较差。加入ＤＭＦ后可明显

［６］郑时龙，何菱。麦妙，等．贝诺酯的相转移催化合成［Ｊ］冲

国现代应用药学，１９９７，１４（５）：２９—３０．

（７］韩立伟，白术杰．贝诺酯合成的工艺改进［Ｊ］．黑龙江医药

科学，２００７，３０（２）：２６．

［８］徐新．溶剂法合成扑炎痛［Ｊ］．杭州，ｌｅｏ．ｘ．，１９９６，２６（１）：２８—

４７．

降低合成酰氯时的反应温度，且所得乙酰水杨酰氯

的质量好，乙酰水杨酰氯的收率随ＤＭＦ用量增加而提高，当ＤＭＦ摩尔分数为阿司匹林的５％时，催化效

［９］王秋芬，郑更修，张广友。等．消炎镇痛药贝诺酯的合成工

艺改进［Ｊ］．山东化工，１９９８，６：６一１１．

果达到最佳，继续增大ＤＭＦ的用量对提高乙酰水杨

酰氯收率的作用不大。

（责任编辑李明）

・公益广告・

积极防治艾滋病

目

９罗‘

全社会

和全人类的共Ｊ＇ａ－Ｉ责任！

万方数据

贝诺酯的合成工艺改进

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

陈旭冰， 陈光勇， 施贵荣， 刘光明， Chen Xubing， Chen Guangyong， Shi Guirong， Liu Guangming

大理学院药学院,云南大理,671000大理学院学报

JOURNAL OF DALI UNIVERSITY2009，8(6)0次

参考文献(9条)

1. 耿洪业. 王少华 实用治疗药物学 1997

2. 王文静. 吕玮. 卢泽 贝诺酯的合成[期刊论文]-河南大学学报:医学版 2006(01)3. 刘宝. 李晓新. 王玮 贝诺酯的相转移催化合成 2000(01)4. 姜志猛. 将平. 忘卉 扑炎炎痛合成工艺的改进 1985(11)5. 艾庆霞 贝诺酯合成工艺的改进 1995(12)

6. 郑时龙. 何菱. 麦妙 贝诺酯的相转移催化合成[期刊论文]-冲国现代应用药学 1997(05)7. 韩立伟. 白术杰 贝诺酯合成的工艺改进[期刊论文]-黑龙江医药科学 2007(02)8. 徐新 溶剂法合成扑炎痛 1996(01)

9. 王秋芬. 郑更修. 张广友 消炎镇痛药贝诺酯的合成工艺改进 1998

相似文献(1条)

1.期刊论文 徐敏 贝诺酯的制备及应用 -化学工程与装备2009,""(4)

探索贝诺酯具有工业生产价值新的合成路线及其有关的应用.合成方法是以扑热息痛、阿司匹林为原料,在合成乙酰水杨酰氯时以DM F 为催化剂,然后用聚乙二醇(PEG)为相转移催化剂酯化而得贝诺酯.该路线使用PEG为相转移催化剂,大大提高了收率,降低成本,具有工业生产价值.

本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_dlxyxb200906004.aspx授权使用：湖州师范学院(hzsf)，授权号：f1bc7e89-5e1f-4427-9bf1-9e2d00c507e5

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大理学院学报ｌｉＥ８９第６期２００９年６月

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Ｖ０１．８

Ｎｏ．６

ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＤＡＬＩＵＮＩＶＥＲＳｒｒｙ

Ｊｕｎ．２００９

ｌｌ＿●

贝诺酯的合成工艺改进

陈旭冰，陈光勇＋，施贵荣，刘光明

（大理学院药学院，云南大理６７１０００）

［摘要］目的：优化贝诺酯的合成方法。方法：在合成乙酰水杨酰氯时ｖＸＤＭＦ为催化荆，然后溴４Ｊ６四Ｔ基铵为相转移催化剂酯化而得贝诺酯。结果：合成了贝诺酯，总收率为９０．８％。结论：本方法反应条件温和，操作简便，且提高了反应收率。

［关键词］贝诺酯；合成方法；溴化四丁基铵

［中图分类号］Ｒ９１４．４【文献标识码］Ａ

［文章编号］１６７２—２３４５（２００９）０６—００１２—０３

ＩｍｐｒｏｖｅｄＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＢｅｎｏｒｉｌａｔｅ

ＣｈｅｎＸｕｂｉｎｇ，ＣｈｅｎＧｕａｎｇｙｏｎｇ‘，ＳｈｉＧｕｉｒｏｎｇ，ＬｉｕＧｕａｎｇｍｉｎｇ

（Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆｐｈａｒｍａｃｙ，ＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉ。Ｙｕｎｎａｎ６７１０００，Ｃｈｉｎａ）

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ

ＤＭＦ髂ｃａｔａｌｙｓｉｓ

ｗａｇ

ｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｈｅｎａｃｅｔｙｉｓａｌｉｃｙｌｒｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ

ｗａｓ

ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ．

ａｄｄｅｄａｎｄｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ

ａｌｌ

Ｗａｇｏｂｔａｉｎｅｄｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｔｅｔｒａｂｕｔｙｌａｍｍｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅｐｈａｇｅｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔ．

ｏｖｅｒａｌｌｙｉｅｌｄｏｆ

Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｂｅｎｏｒｉｌａｔｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄ

Ｗａｇｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｗｉｔｈ

ｗａｓ

９０．８％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｈａｄ

ａ

ｍｉｌｄｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎ

ｙｉｅｌｄ，ａｎｄ

ｅａｓｉｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ．

ａｍｍｏｎｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ

（Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ；ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄ；ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌ

贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安，化学名：２一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿

匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解

热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，减少了阿司匹林用于抗炎

引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点Ｃ２】。我国于１９８４年批准该药在全国使用，作为一个老药，对该药的合成方法有诸多报道［ｚ－９｝。其常见的合成方法路线如图２。

痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等…１。其化

学结构如图１。

贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，经口服进人体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既具有阿司

［基金项目］大理学院本科应用型示范课程——药物化学（大院教发［２００８］７号）

［收稿日期］２００８—１２—１５

［作者简介】陈旭冰（１９７８一），女，云南大理人，讲师，主要从事药物化学研究．

＋通讯作者：陈光勇。副教授，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇｙ９９７＠ｓｉｎａ．ｅｏｍ

１２

万方数据

怎第６６期

陈魑冰，陈光离，施贵荣。等贝诺酯的合成工艺改进

第８矗

∥ｋ

图１

贝诺酯的化学结构

图２贝诺酯的合成方法路线图

在上述合成方法中，线路ｌ存在如下问题：①合

成乙酰水杨酰氯时，由于分子中存在一个不稳定酯基，若温度过高，在生成酰氯时易发生酯基的水解，

使生成的乙酰水杨酰氯纯度不高，从而影响下一步酯化产品的收率和质量。②在酯化时，使用大量的

丙酮作溶剂，吡啶作缚酸剂，而丙酮对扑热息痛和产品的溶解度差，导致贝诺酯收率仅为６０％左右，并且产品质量差，生产上亦存在一定危险性。而线路２中需要使用毒性较大的甲苯做溶剂，结合实际，在

参考文献…的基础上，我们选择醋酸正丁酯作溶

剂、溴化四丁基铵为相转移催化剂，对贝诺酯的合成进行了改进，其合成路线如图３。

图３贝诺酯的合成路线图

ｌ仪器与试剂

１．１原料与试剂

阿司匹林（含量１＞９９％，山东新

华制药股份有限公司），扑热息痛（含量ｉ＞９９％，天津市轩昂科工贸有限公司），二氯亚砜（天津市登峰化

万方数据

学试剂厂），Ｎ，Ｎ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ，天津化学试

剂有限公司），氢氧化钠（天津市风船化学试剂科技有限公司），醋酸正丁酯（重庆川东化工厂），溴化四丁基铵（厦门市先端科技有限公司），以上试剂均为

分析纯，蒸馏水（自制）。

１．２仪器ＲＹＴ一３熔点仪，温度未经校正。

２实验部分

２．１

乙酰水杨酰氯的制备在装有搅拌器的２５０ｍｌ

三口烧瓶中加Ａ，９９（０．０５ｍ０１）阿司匹林，在０—５℃下滴ＪＪｌ４．２ｍｌ（０．０５８ｍ０１）－＂氯亚砜及３滴Ｎ，Ｎ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ），约３０ｍｉｎ滴加完毕，然后在２５—３０℃保温反应３ｈ，减压除去未反应完的二氯亚砜，得淡黄色透明乙酰水杨酰氯１０．２９，收率９４．６７％，加入１２ｍｌ醋酸正丁酯使其溶解成液体，移入恒压滴液漏斗中待用。

２．２贝诺酯的合成在装有搅拌器的２５０ｍｌ三口烧瓶中加入３０ｍｌ水和６．４９（０．０４２ｍ０１）扑热息痛，在剧烈

部溶解，再加入４０ＩＩｌｌ醋酸正丁酯，ＮＡ０．５９溴化四丁酸正丁酯溶液，约３０ｍｉｎＪＪｌ完。继续搅拌反应３０ｍｉｎ，并有机层，水洗至中性。有机层用无水硫酸镁干燥，晶，抽滤，干燥，得白色结晶１２．６９，收率９５．９％（ｒａｐ：１７９～１８１０Ｃ，与文献［４］报道基本一致）。

３结果与讨论

此合成路线在酯化过程中采用了相转移催化

反应（ＰＴＣ）相转移催化反应具有广泛的应用范围，其操作方法简单、后处理方便，能显著地提高反

丁基铵作为相转移催化剂，应用ＰＴＣ法，使乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐在醋酸正丁酯中进行反应，

著地缩短了反应时间，也保证了收率。

高温条件下制备得到的乙酰水杨酰氯色泽较深，用

搅拌下０．５℃滴ｊＪｌ５％ＮａＯＨ溶液３０ｍｌ，使扑热息痛全基铵，搅拌数分钟后，缓慢滴加乙酰水杨酰氯的醋分出有机层，水层用醋酸正丁酯萃取（２０ｍｉｘ３），合过滤，减压回收醋酸正丁酯，残余物用９５％乙醇重结３．１

应的选择性和收率，在本实验中，我们使用溴化四

避免了乙酰水杨酰氯的水解，同时与文献（４ｊ相比显

３．２温度的影响在制备乙酰水杨酰氯时，我们分

别在一５、０、１０、２０、３０、４０、５０、６０℃条件下制备乙酰水杨酰氯，低温下制备乙酰水杨酰氯的速度太慢，而

慧第６６期医学

大理学院学报

所得酰氯合成贝诺酯的收率低、质量差，经多次实验，发现理想的温度为２５—３０℃。

３．３

［参考文献］

［１］耿洪业，王少华．实用治疗药物学［Ｍ］．北京：人民卫生出

版社．１９９７：３５６．

［２］王文静，吕玮，卢泽．贝诺酯的合成［Ｊ］．河南大学学报：医

学版，２００６，２５（１）：３９—４２．

［３］刘宝，李晓新，王玮．贝诺酯的相转移催化合成［Ｊ］．开封医

专学报，２０００，１９（１）：３７．

［４］姜志猛，将平，忘卉０ｐ炎痛合成工艺的改进［Ｊ］．中国医药

工业杂志，１９８５，２６（１１）：１６．

ＮａＯＨ溶液浓度对贝诺酯收率的影响ＮａＯＨ

溶液的浓度对贝诺酯的收率有较大影响，这是因为ＮａＯＨ溶液浓度高易使乙酰水杨酰氯水解和贝诺酯中的酯基水解。通过多次平行实验，我们发现，ＮａＯＨ溶液的浓度为５％时，贝诺酯的收率和纯度均较好。

３．４催化剂对制备乙酰水杨酰氯的影响

在制备

［５）艾庆霞．贝诺酯合成工艺的改进（Ｊ］．中国医药工业杂志，

１９９５，２６（１２）：５３２．

乙酰水杨酰氯时，我们考察了催化剂ＤＭＦ对产物收

率和反应速度的影响。在不加催化剂制备乙酰水杨酰氯时，反应要在７０～８０℃下进行，耗时３—５ｈ，在该条件下贝诺酯的收率仅５０％。且所得乙酰水杨酰氯的颜色较深，产品的质量较差。加入ＤＭＦ后可明显

［６］郑时龙，何菱。麦妙，等．贝诺酯的相转移催化合成［Ｊ］冲

国现代应用药学，１９９７，１４（５）：２９—３０．

（７］韩立伟，白术杰．贝诺酯合成的工艺改进［Ｊ］．黑龙江医药

科学，２００７，３０（２）：２６．

［８］徐新．溶剂法合成扑炎痛［Ｊ］．杭州，ｌｅｏ．ｘ．，１９９６，２６（１）：２８—

４７．

降低合成酰氯时的反应温度，且所得乙酰水杨酰氯

的质量好，乙酰水杨酰氯的收率随ＤＭＦ用量增加而提高，当ＤＭＦ摩尔分数为阿司匹林的５％时，催化效

［９］王秋芬，郑更修，张广友。等．消炎镇痛药贝诺酯的合成工

艺改进［Ｊ］．山东化工，１９９８，６：６一１１．

果达到最佳，继续增大ＤＭＦ的用量对提高乙酰水杨

酰氯收率的作用不大。

（责任编辑李明）

・公益广告・

积极防治艾滋病

目

９罗‘

全社会

和全人类的共Ｊ＇ａ－Ｉ责任！

万方数据

贝诺酯的合成工艺改进

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

陈旭冰， 陈光勇， 施贵荣， 刘光明， Chen Xubing， Chen Guangyong， Shi Guirong， Liu Guangming

大理学院药学院,云南大理,671000大理学院学报

JOURNAL OF DALI UNIVERSITY2009，8(6)0次

参考文献(9条)

1. 耿洪业. 王少华 实用治疗药物学 1997

2. 王文静. 吕玮. 卢泽 贝诺酯的合成[期刊论文]-河南大学学报:医学版 2006(01)3. 刘宝. 李晓新. 王玮 贝诺酯的相转移催化合成 2000(01)4. 姜志猛. 将平. 忘卉 扑炎炎痛合成工艺的改进 1985(11)5. 艾庆霞 贝诺酯合成工艺的改进 1995(12)

6. 郑时龙. 何菱. 麦妙 贝诺酯的相转移催化合成[期刊论文]-冲国现代应用药学 1997(05)7. 韩立伟. 白术杰 贝诺酯合成的工艺改进[期刊论文]-黑龙江医药科学 2007(02)8. 徐新 溶剂法合成扑炎痛 1996(01)

9. 王秋芬. 郑更修. 张广友 消炎镇痛药贝诺酯的合成工艺改进 1998

相似文献(1条)

1.期刊论文 徐敏 贝诺酯的制备及应用 -化学工程与装备2009,""(4)

探索贝诺酯具有工业生产价值新的合成路线及其有关的应用.合成方法是以扑热息痛、阿司匹林为原料,在合成乙酰水杨酰氯时以DM F 为催化剂,然后用聚乙二醇(PEG)为相转移催化剂酯化而得贝诺酯.该路线使用PEG为相转移催化剂,大大提高了收率,降低成本,具有工业生产价值.

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