广 州 医 药 2002年第33卷第2期
·1·
·医学前沿·
褪黑素的研究历程及应用前景
王彩英
广东省佛山职工医学院药理教研室(528000) 褪黑素于1953年被发现。1958年开始对其进行研究,1985年动物实验证明其有抗衰老作用,1995年开始,人体饮用褪黑素的热潮由美国波及全球,其广泛的应用前景正在不断地被证实之中。1 研究历程
1.1 1917年两位科学家为寻找治疗白斑病的药做的试验:牛松果体碾碎倒入养着蝌蚪的玻璃缸内,半小时后蝌蚪的皮肤、内脏变得透明,清晰可见[1]。
1.2 1953年美国耶鲁大学皮肤病学专家阿隆·勒内博士(AaronbLerner)重新试验,找到并合成了这种具有空前强大功能的激素———褪黑素。
1.3 1958年勒内在《美国化学学会》杂志上发表了他的研究成果,标志着对一个人体重要激素研究的开始。
1.4 人体生物钟:20世纪70年代中期,由于放射免疫法的发明,使人体褪黑素水平的测试成为可能。研究者发现褪黑素在人体的水平呈昼低夜高的变化。白天低到10-5g/ml血,晚8点开始上升,清晨3～4点升到最高水平,相当于白天的7～8倍,维持1～2h后开始下降,早晨7点左右又回到白天的水平。而在人的一生中,松果腺在3个月时才基本发育成熟,褪黑素的分泌不断迅速上升,3岁达人生最高峰;20岁后缓慢减少,人体停止发育;30岁开始以较快速度下降,仅为儿童时期的40%,部分器官出现老化现象;40岁以更快速度下降,是儿童时期的30%左右,松果腺变小,多数器官出现老化症状,更年期来临;50岁以最快速度下降,仅为儿童时期的13%,松果腺钙化,人体整体衰老;60岁已下降得很低,仅为儿童期的7%,松果腺继续钙化,人已显得苍老;70岁已很难检测到,松果腺变成大量脑沙,人已老态龙钟的“传令官”。褪黑素的分泌量决定着人体的老化程度。随着褪黑素分泌的减少,导致人出现衰老多病、失眠等多种症状。如适时补充外源性褪黑素就如同倒拨生物钟,延缓老化程度,轻松抵御各种疾病。从脑组织结构来看,以往认为下丘脑视交叉上核是哺乳动物的生物钟。现在从形态学上发现,下丘脑和松果腺之间有神经纤维联系,下丘脑视交叉上核存在着大量的褪黑素受体,因而认为松果腺更象是哺乳动物的生物钟。并推测外源性褪黑素可能与其受体结合,改善视交叉上核震荡器的功能,从而恢复节律,延缓衰老。
1.5 两个震惊世界的动物实验:一个是1985年著名的“老化”研究专家,医学、哲学博士华特·皮尔鲍利(WalterPierpaoli)将19个月大的健康雄鼠分为两组(小白鼠平均寿命为24个月,19个月时相当于人65岁),一组在傍晚饮水时加入褪黑素,另一组则是正常饮用水,除此以外,两组所有条件都相同。5个月后,两组竟出现了惊人的差异:没有补充褪黑素的一组,明显衰老而疲惫,皮毛脱落,大多在5个月左右相继死去。而服用褪黑素的小白鼠动作和它们的孙子一样灵活,皮毛愈见丰腴,眼睛更加清澈,活力与小于它们年龄一半的年轻白鼠相当,这组白鼠在第12个月开始才相继死去,相当于人类的110岁。更令人惊奇的是,服用褪黑素的白鼠,直到它们死去为止,在性方面都非常活跃、旺盛,死去前不久,仍能使母鼠生育。
为了进一步验证上述结果,皮尔鲍利博士于1990年又做了另一个试验:他将4个月白鼠(相当于人类的20岁)的松果体和18个月的白鼠(相当于人类的65岁)对调,即移植。结果植入衰老松果体的年轻白鼠,很快衰老,在不到平均年龄的1/3(相当于人类27岁)就死去了,而植入年轻松
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老都拥有充沛的精力和健康的体态。延长至33个月的寿命,相当于人类的105岁。
1.6 革命性概念:华特博士和另一个著名的“老化”研究专家威廉·瑞杰森博士(WilliamRegelson,M.D.)根据免疫学、病理学、肿瘤学等领域的研究成果推出了一个革命性的概念:衰老也是病,是百病之根源,治病须防衰老。
1.7 褪黑素研究的创导者华特和威廉博士所著的《褪黑素的奇迹》
(THEMELATONINMIRACLE
NaturesAge-Reversing,Disease-Fighting,Sex-Enhanc-ingHormone)一书,由美国国家科学会推荐出版,1995年被评为美国三大畅销书之一。
1.8 褪黑素有毒副作用吗?美国联邦食品及药物管理局(FDA)通过严格的实验宣布:褪黑素是纯天然食品,没有任何副作用。美国马里兰州比塞心脏研究所的科学人员做了褪黑素的LD50测定,他们给小白鼠注射褪黑素并逐次增加所用的剂量,一直加大到800mg/kg,小鼠仍全部安然无恙。按体重,这个剂量相当于一个成年人1次吃了半杯子褪黑素。研究者想再加大剂量也不可能了,因为小白鼠的身体那么小,能接受注射的水量是有限的,想再加大浓度,然而这些褪黑素已经不再能溶解于有限量的水中,结论是:褪黑素无毒。美国服用褪黑素的人数超过5000万人,国际互联网上(网址为www.melatonin.com)特别介绍了关于褪黑素的副作用问题:“褪黑素是目前所知道的对人体最无副作用的少数食物之一,按正常剂量的600～3000倍服用,尚未发现有副作用。根据FDA的研究报告,他们跟踪消费者已达2年,尚未发现有不良反应。荷兰有1400名妇女按正常剂量的25倍服用已达4年,未发现一个产生副作用者。FDA认为褪黑素安全无副作用。”
1.9 1993年6月4日在意大利斯托伦波里岛(STROMBOLI)举行了第三届世界“老化与癌症”会议,来自世界各国的50位与会者得到共识;褪黑素有延迟老化的功能。这一结论震惊了世界,拉开了全世界对褪黑素关注的序幕。1995年后,饮用褪黑素的热潮由美国波及全球。
1.10 1997年4月在日本东京召开了第四届世界“,广 州 医 药 2002年第33卷第2期
实验报告,验证了成年人补充褪黑素,能显著改善衰老状况,明显提高免疫力,外表年轻,推迟更年期,改善肠道和睡眠等。最引人注目的是瑞士科学家罗期勒通过较大样本量得到的结论:“让老年病人每天补充3～8mg褪黑素,5年后专家发现,这些老年病人的许多病症消失,充满青春活力。”我国安徽医科大学青年学者魏伟教授也发表褪黑素增强免疫力的论文,引起了其它国家学者的关注。1.11 褪黑素的第二次革命:褪黑素的许多功能都被消费者肯定,但人体延缓衰老效果没有动物试验好,为什么?许多疾病得以改善,但对老人常见的便秘、营养不良却几乎没什么效果,又是为什么?研究者们迅速回到了实验室。在反复思考中他们突然想起几乎被当代人遗忘的俄国大科学家Mech-nikof以及他于1908年写的《延长寿命》这一科学专著,书中提出衰老发生机制的大肠中毒学说。他认为大肠中的有害菌产生的有毒物质导致衰老,他主张增加大肠内有益菌,抑制有害菌。人体共有1万亿个细胞,但人体肠道却寄生着10万亿个细菌,重达2kg,它们绝大多数是维持人体活动所必需的有益菌,其中双歧杆菌数量高达95%,双歧杆菌含量多少与人体生长、新陈代谢乃至生、老、病、死都息息相关。它们可分解食物,帮助人体吸收营养;合成维生素C、B、D、E或帮助食物中钙、铁、镁、锌的吸收;解毒;抑制有害菌和病毒进入器官;排废物。随着年龄的增长,抗生素的使用,10万亿个寄生物组成的微生态失去平衡,于是人体得不到应有营养;人体维生素和微量元素不足;人体每天吸收过多的毒素,侵入人体的有害菌和病毒过多。褪黑素只能控制人体的1万亿个细胞,对寄生于肠道的10万亿个外来物———细菌却无能为力。问题的根源找到了,对策也就有了。人们早已发现低聚糖能促进双歧杆菌的生长繁殖,还能抑制肠道腐败菌的生长繁殖。于是1996年诞生了由褪黑素与微生态平衡剂相互结合的新一代褪黑素产品。前者往往是胶囊或片剂,后者往往是口服液。
对“年轻状态”的重新定义:人体各组织器官均具有年轻时的活力,人体微生态达到平衡。2 应用前景
,
广 州 医 药 2002年第33卷第2期
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有稳定作用。
2.8 预防老年人白内障、黄斑变性和视网膜脱离:自由基侵害眼内晶状体是发生白内障的重要原因之一。血锌水平低又是黄斑变性和视网膜脱离的主要原因。褪黑素通过清除自由基和使人或动物血锌正常化而起预防作用。
2.9 褪黑素和性:褪黑素有助于性器官返老还童,并能使体内的内啡肽增加,解除疼痛和紧张。产生一种愉快和安康的感觉,得到性的享受。
2.10 预防前列腺肥大:前列腺肥大的原因是5-α还原酶增加,分解男性激素成为更强有力、能刺激前列腺细胞生长的物质,由于前列腺受到不断刺激,就逐渐肿大起来。褪黑素有抑制这种酶的作用。还能通过调整血浆中锌水平来保持一个健康的前列腺。
2.11 防止阳痿:阳痿是由供应阴茎血液的动脉硬化或者被脂肪斑块阻塞以至血液供应不足而引起。褪黑素通过维持血胆固醇于正常水平,防止动脉硬化而保持全身各处的血液供应。褪黑素水平高的人,其精液中的精子数也较多、活力强。
2.12 保护心脏:血脂降低10%～15%就意味着患冠心病的危险降低了20%～30%,褪黑素能降低血脂,还可降低血细胞聚集性。另外多数冠心病患者的血压都高,高血压患者的褪黑素水平较正常人低,褪黑素通过防治高血压也可保护心脏。2.13 防治糖尿病:褪黑素可调节体内各种激素的水平,使之保持平衡;褪黑素可控制生长激素的水平,降低皮质醇的水平,从而抑制糖尿病的发病。3 正确使用褪黑素
3.1 用量:褪黑素属非处方药,又是一种营养品,根据问题和年龄决定服用量。失眠:睡前1～5mg,有效后再服1～2周;抗衰老:适用于30岁以上中老年人群,不足35岁,每日半粒胶囊(1.5mg),1杯口服液(25ml);35～60岁,每日1粒胶囊,1杯口服液;60岁以上,每日2粒胶囊,2杯口服液。胶囊于睡前1小时服用,口服液于早晨空腹服用。
3.2 不宜用者:孕妇、哺乳期妇女、抑郁症、精神病、正在驾车或机械作业者、青少年、自身免疫的论文有5000篇以上,在电脑中检索到的中国论文就有300多篇,《中国药理学通报》几乎每期都有相关的论文发表,全球发表的有关论文持肯定态度者达95%以上。褪黑素有着广泛的作用,应用前景广阔,它的“潜质”正在不断地被证实之中,下面列举一些研究成果。
2.1 抗衰老:以前就知道脑垂体是内分泌的控制器,现在知道松果体是这个控制器的控制器,内分泌决定着人体的生长发育;免疫系统则保护着人体免受内部和外来的侵害并保护着我们遗传物质的稳定。随着年龄的增长,免疫系统和内分泌功能逐渐减弱,加上自由基对机体细胞的损伤,使得机体逐渐衰老,各式各样的老年性疾病逐渐产生,松果体通过其分泌的褪黑素来调节内分泌系统和免疫系统,并能抗氧化、清除自由基,从而起到抗衰老作用[2],还能对各种老年性疾病产生有益的效果。2.2 天然的助眠剂:随着年龄增长,褪黑素分泌不断减少,生物钟节律紊乱,故失眠是老年人常见的现象。补充外源性褪黑素能恢复生物钟的节律,诱导自然睡眠,提高睡眠质量,有效率约95%左右,无安定类药物的副作用,无成瘾性。若用一段时间后,安眠效果下降,可能是由于褪黑素受体下降而出现耐受性,停药3～5天可恢复。
2.3 调整时差:夜班工作者或跨时区旅行者可在睡前服用褪黑素5mg。2.4 治疗肿瘤或辅助治疗肿瘤
[3]
:癌症病人松果
体腺分泌活性普遍被抑制。补充外源性褪黑素可防止癌症的初始形成(增强免疫监视功能),尤其是预防内分泌依赖型肿瘤(乳腺癌和前列腺癌),还可加强化疗药的作用,降低其不良反应,机体存活时间延长,存活期生命质量改善。也有报道褪黑素本身也能抑制癌细胞的生长。
[4]
2.5 防治老年痴呆(AD):AD体内褪黑素水平
低,褪黑素是强大的抗氧化剂,补充外源性褪黑素,能有效地清除自由基,从而防止自由基对神经细胞的破坏。
2.6 治疗帕金森病(PD):褪黑素能有效地清除自由基,防止黑质细胞受自由基的破坏,从而缓解病情。2
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3.3 药物的相互作用:阿司匹林、布洛芬、消炎痛可破坏体内褪黑素;β受体阻断剂能抑制松果体分泌褪黑素,相当于“药物性松果体切除”,钙拮抗剂(硝苯地平、尼莫地平、地尔硫)也会造成褪黑素低落,因松果体合成褪黑素需要钙离子。维生素B12每日达到3mg时,也可使体内褪黑素水平降低。
3.4 给褪黑素一个发挥作用的天地:褪黑素是一种助力,虽然强大,但并不是无坚不摧的,只有在服用者的协助之下才能发挥它的最佳作用,如保持良好的睡眠习惯,远离烟草和烈酒等。而且要注意“养生”的根本方法:平和的心境、适合自己的运动、平衡饮食(五谷为养,五果为助,五畜为益,五菜为充,气味合而服之,以补精益气)。
褪黑素是地球上最古老的分子之一,它存在于任何生物体内,无论是植物还是动物体内都有。如燕麦、玉米比大米更多,西红柿、香蕉含量也不
少。4 结束语
广 州 医 药 2002年第33卷第2期
我们不能祈求长生不老,但我们希望老而不衰,终其一生拥有充沛的精力和健康的体态。褪黑素的发现似乎给我们带来了希望和信心,但我们还需继续研究和探索。
参
考
文
献
1 林平青,吕 青.神奇的褪黑素.北京:中国中医药出版社,1998.3.
2 沈玉先,岑德意,魏 伟,等.松果腺及褪黑素与衰老.中国药理学通报,1999,15(5)∶387.
3 蔡晓宏,赵 晏,刘 鸿.褪黑素对人小细胞肺癌NCIH446细胞的抑制作用.中国药理学通报,2000,16(5)∶593.
4 高允东,耿金荣.褪黑素临床研究进展.中国医院药学杂志,2001,21(3)∶173.
(收稿:2002-01-18)
癌基因H-ras在肝癌转移中作用初步研究
陆东东
1,2
张锡然
1
1 南京师范大学生命科学院(210097);2 江苏省启东肝癌研究所(226200) 研究表明,癌基因H-ras与肿瘤转移有关。我们应用基因转移技术,研究了癌基因H-ras对肝癌细胞株SMMC7721细胞转移的影响,以探讨H-ras基因与肝癌转移行为的关系。1 材料与方法1.1 材料
载体质粒PSV2-neo及载有活化的H-ras基因的重组质粒PSV2-neo-ras由上海复旦大学生物物理系赠,人肝癌细胞株SMMC7721由本所细胞室提供。磷酸钙转染试剂盒购自Promega公司。DACD-p21ras抗体购自Sigma公司,它可特异性识别p21H-rasC末端126～140氨基酸区域cⅣase抗体,EGFR抗体购自Oncogen公司。
1.2 方法
重组质粒转染SMMC7721细胞:用磷酸钙共沉淀法,参照所购试剂盒的操作手册进行,用G418筛选。
Southern杂交:印迹转移及杂交条件均参照文献[1]。
免疫组化染色:用ABC法,测定细胞内H-rasp21、cIVase、EGFR的表达情况。
粘附试验:参照Busk[2]方法。
运动试验:采用Brich[3]方法检测细胞随机运动能力。2 结 果
2.1 转染细胞克隆的鉴定:
作者简介:陆东东,男,1965年4月生,南京师范大学细胞分子生物学在读博士,江苏省启东肝癌研究所副研究员;张锡然,教授、博士生导师,从事细胞与分子生物学研究。
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褪黑素的研究历程及应用前景
王彩英
广东省佛山职工医学院药理教研室(528000) 褪黑素于1953年被发现。1958年开始对其进行研究,1985年动物实验证明其有抗衰老作用,1995年开始,人体饮用褪黑素的热潮由美国波及全球,其广泛的应用前景正在不断地被证实之中。1 研究历程
1.1 1917年两位科学家为寻找治疗白斑病的药做的试验:牛松果体碾碎倒入养着蝌蚪的玻璃缸内,半小时后蝌蚪的皮肤、内脏变得透明,清晰可见[1]。
1.2 1953年美国耶鲁大学皮肤病学专家阿隆·勒内博士(AaronbLerner)重新试验,找到并合成了这种具有空前强大功能的激素———褪黑素。
1.3 1958年勒内在《美国化学学会》杂志上发表了他的研究成果,标志着对一个人体重要激素研究的开始。
1.4 人体生物钟:20世纪70年代中期,由于放射免疫法的发明,使人体褪黑素水平的测试成为可能。研究者发现褪黑素在人体的水平呈昼低夜高的变化。白天低到10-5g/ml血,晚8点开始上升,清晨3～4点升到最高水平,相当于白天的7～8倍,维持1～2h后开始下降,早晨7点左右又回到白天的水平。而在人的一生中,松果腺在3个月时才基本发育成熟,褪黑素的分泌不断迅速上升,3岁达人生最高峰;20岁后缓慢减少,人体停止发育;30岁开始以较快速度下降,仅为儿童时期的40%,部分器官出现老化现象;40岁以更快速度下降,是儿童时期的30%左右,松果腺变小,多数器官出现老化症状,更年期来临;50岁以最快速度下降,仅为儿童时期的13%,松果腺钙化,人体整体衰老;60岁已下降得很低,仅为儿童期的7%,松果腺继续钙化,人已显得苍老;70岁已很难检测到,松果腺变成大量脑沙,人已老态龙钟的“传令官”。褪黑素的分泌量决定着人体的老化程度。随着褪黑素分泌的减少,导致人出现衰老多病、失眠等多种症状。如适时补充外源性褪黑素就如同倒拨生物钟,延缓老化程度,轻松抵御各种疾病。从脑组织结构来看,以往认为下丘脑视交叉上核是哺乳动物的生物钟。现在从形态学上发现,下丘脑和松果腺之间有神经纤维联系,下丘脑视交叉上核存在着大量的褪黑素受体,因而认为松果腺更象是哺乳动物的生物钟。并推测外源性褪黑素可能与其受体结合,改善视交叉上核震荡器的功能,从而恢复节律,延缓衰老。
1.5 两个震惊世界的动物实验:一个是1985年著名的“老化”研究专家,医学、哲学博士华特·皮尔鲍利(WalterPierpaoli)将19个月大的健康雄鼠分为两组(小白鼠平均寿命为24个月,19个月时相当于人65岁),一组在傍晚饮水时加入褪黑素,另一组则是正常饮用水,除此以外,两组所有条件都相同。5个月后,两组竟出现了惊人的差异:没有补充褪黑素的一组,明显衰老而疲惫,皮毛脱落,大多在5个月左右相继死去。而服用褪黑素的小白鼠动作和它们的孙子一样灵活,皮毛愈见丰腴,眼睛更加清澈,活力与小于它们年龄一半的年轻白鼠相当,这组白鼠在第12个月开始才相继死去,相当于人类的110岁。更令人惊奇的是,服用褪黑素的白鼠,直到它们死去为止,在性方面都非常活跃、旺盛,死去前不久,仍能使母鼠生育。
为了进一步验证上述结果,皮尔鲍利博士于1990年又做了另一个试验:他将4个月白鼠(相当于人类的20岁)的松果体和18个月的白鼠(相当于人类的65岁)对调,即移植。结果植入衰老松果体的年轻白鼠,很快衰老,在不到平均年龄的1/3(相当于人类27岁)就死去了,而植入年轻松
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老都拥有充沛的精力和健康的体态。延长至33个月的寿命,相当于人类的105岁。
1.6 革命性概念:华特博士和另一个著名的“老化”研究专家威廉·瑞杰森博士(WilliamRegelson,M.D.)根据免疫学、病理学、肿瘤学等领域的研究成果推出了一个革命性的概念:衰老也是病,是百病之根源,治病须防衰老。
1.7 褪黑素研究的创导者华特和威廉博士所著的《褪黑素的奇迹》
(THEMELATONINMIRACLE
NaturesAge-Reversing,Disease-Fighting,Sex-Enhanc-ingHormone)一书,由美国国家科学会推荐出版,1995年被评为美国三大畅销书之一。
1.8 褪黑素有毒副作用吗?美国联邦食品及药物管理局(FDA)通过严格的实验宣布:褪黑素是纯天然食品,没有任何副作用。美国马里兰州比塞心脏研究所的科学人员做了褪黑素的LD50测定,他们给小白鼠注射褪黑素并逐次增加所用的剂量,一直加大到800mg/kg,小鼠仍全部安然无恙。按体重,这个剂量相当于一个成年人1次吃了半杯子褪黑素。研究者想再加大剂量也不可能了,因为小白鼠的身体那么小,能接受注射的水量是有限的,想再加大浓度,然而这些褪黑素已经不再能溶解于有限量的水中,结论是:褪黑素无毒。美国服用褪黑素的人数超过5000万人,国际互联网上(网址为www.melatonin.com)特别介绍了关于褪黑素的副作用问题:“褪黑素是目前所知道的对人体最无副作用的少数食物之一,按正常剂量的600～3000倍服用,尚未发现有副作用。根据FDA的研究报告,他们跟踪消费者已达2年,尚未发现有不良反应。荷兰有1400名妇女按正常剂量的25倍服用已达4年,未发现一个产生副作用者。FDA认为褪黑素安全无副作用。”
1.9 1993年6月4日在意大利斯托伦波里岛(STROMBOLI)举行了第三届世界“老化与癌症”会议,来自世界各国的50位与会者得到共识;褪黑素有延迟老化的功能。这一结论震惊了世界,拉开了全世界对褪黑素关注的序幕。1995年后,饮用褪黑素的热潮由美国波及全球。
1.10 1997年4月在日本东京召开了第四届世界“,广 州 医 药 2002年第33卷第2期
实验报告,验证了成年人补充褪黑素,能显著改善衰老状况,明显提高免疫力,外表年轻,推迟更年期,改善肠道和睡眠等。最引人注目的是瑞士科学家罗期勒通过较大样本量得到的结论:“让老年病人每天补充3～8mg褪黑素,5年后专家发现,这些老年病人的许多病症消失,充满青春活力。”我国安徽医科大学青年学者魏伟教授也发表褪黑素增强免疫力的论文,引起了其它国家学者的关注。1.11 褪黑素的第二次革命:褪黑素的许多功能都被消费者肯定,但人体延缓衰老效果没有动物试验好,为什么?许多疾病得以改善,但对老人常见的便秘、营养不良却几乎没什么效果,又是为什么?研究者们迅速回到了实验室。在反复思考中他们突然想起几乎被当代人遗忘的俄国大科学家Mech-nikof以及他于1908年写的《延长寿命》这一科学专著,书中提出衰老发生机制的大肠中毒学说。他认为大肠中的有害菌产生的有毒物质导致衰老,他主张增加大肠内有益菌,抑制有害菌。人体共有1万亿个细胞,但人体肠道却寄生着10万亿个细菌,重达2kg,它们绝大多数是维持人体活动所必需的有益菌,其中双歧杆菌数量高达95%,双歧杆菌含量多少与人体生长、新陈代谢乃至生、老、病、死都息息相关。它们可分解食物,帮助人体吸收营养;合成维生素C、B、D、E或帮助食物中钙、铁、镁、锌的吸收;解毒;抑制有害菌和病毒进入器官;排废物。随着年龄的增长,抗生素的使用,10万亿个寄生物组成的微生态失去平衡,于是人体得不到应有营养;人体维生素和微量元素不足;人体每天吸收过多的毒素,侵入人体的有害菌和病毒过多。褪黑素只能控制人体的1万亿个细胞,对寄生于肠道的10万亿个外来物———细菌却无能为力。问题的根源找到了,对策也就有了。人们早已发现低聚糖能促进双歧杆菌的生长繁殖,还能抑制肠道腐败菌的生长繁殖。于是1996年诞生了由褪黑素与微生态平衡剂相互结合的新一代褪黑素产品。前者往往是胶囊或片剂,后者往往是口服液。
对“年轻状态”的重新定义:人体各组织器官均具有年轻时的活力,人体微生态达到平衡。2 应用前景
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广 州 医 药 2002年第33卷第2期
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有稳定作用。
2.8 预防老年人白内障、黄斑变性和视网膜脱离:自由基侵害眼内晶状体是发生白内障的重要原因之一。血锌水平低又是黄斑变性和视网膜脱离的主要原因。褪黑素通过清除自由基和使人或动物血锌正常化而起预防作用。
2.9 褪黑素和性:褪黑素有助于性器官返老还童,并能使体内的内啡肽增加,解除疼痛和紧张。产生一种愉快和安康的感觉,得到性的享受。
2.10 预防前列腺肥大:前列腺肥大的原因是5-α还原酶增加,分解男性激素成为更强有力、能刺激前列腺细胞生长的物质,由于前列腺受到不断刺激,就逐渐肿大起来。褪黑素有抑制这种酶的作用。还能通过调整血浆中锌水平来保持一个健康的前列腺。
2.11 防止阳痿:阳痿是由供应阴茎血液的动脉硬化或者被脂肪斑块阻塞以至血液供应不足而引起。褪黑素通过维持血胆固醇于正常水平,防止动脉硬化而保持全身各处的血液供应。褪黑素水平高的人,其精液中的精子数也较多、活力强。
2.12 保护心脏:血脂降低10%～15%就意味着患冠心病的危险降低了20%～30%,褪黑素能降低血脂,还可降低血细胞聚集性。另外多数冠心病患者的血压都高,高血压患者的褪黑素水平较正常人低,褪黑素通过防治高血压也可保护心脏。2.13 防治糖尿病:褪黑素可调节体内各种激素的水平,使之保持平衡;褪黑素可控制生长激素的水平,降低皮质醇的水平,从而抑制糖尿病的发病。3 正确使用褪黑素
3.1 用量:褪黑素属非处方药,又是一种营养品,根据问题和年龄决定服用量。失眠:睡前1～5mg,有效后再服1～2周;抗衰老:适用于30岁以上中老年人群,不足35岁,每日半粒胶囊(1.5mg),1杯口服液(25ml);35～60岁,每日1粒胶囊,1杯口服液;60岁以上,每日2粒胶囊,2杯口服液。胶囊于睡前1小时服用,口服液于早晨空腹服用。
3.2 不宜用者:孕妇、哺乳期妇女、抑郁症、精神病、正在驾车或机械作业者、青少年、自身免疫的论文有5000篇以上,在电脑中检索到的中国论文就有300多篇,《中国药理学通报》几乎每期都有相关的论文发表,全球发表的有关论文持肯定态度者达95%以上。褪黑素有着广泛的作用,应用前景广阔,它的“潜质”正在不断地被证实之中,下面列举一些研究成果。
2.1 抗衰老:以前就知道脑垂体是内分泌的控制器,现在知道松果体是这个控制器的控制器,内分泌决定着人体的生长发育;免疫系统则保护着人体免受内部和外来的侵害并保护着我们遗传物质的稳定。随着年龄的增长,免疫系统和内分泌功能逐渐减弱,加上自由基对机体细胞的损伤,使得机体逐渐衰老,各式各样的老年性疾病逐渐产生,松果体通过其分泌的褪黑素来调节内分泌系统和免疫系统,并能抗氧化、清除自由基,从而起到抗衰老作用[2],还能对各种老年性疾病产生有益的效果。2.2 天然的助眠剂:随着年龄增长,褪黑素分泌不断减少,生物钟节律紊乱,故失眠是老年人常见的现象。补充外源性褪黑素能恢复生物钟的节律,诱导自然睡眠,提高睡眠质量,有效率约95%左右,无安定类药物的副作用,无成瘾性。若用一段时间后,安眠效果下降,可能是由于褪黑素受体下降而出现耐受性,停药3～5天可恢复。
2.3 调整时差:夜班工作者或跨时区旅行者可在睡前服用褪黑素5mg。2.4 治疗肿瘤或辅助治疗肿瘤
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:癌症病人松果
体腺分泌活性普遍被抑制。补充外源性褪黑素可防止癌症的初始形成(增强免疫监视功能),尤其是预防内分泌依赖型肿瘤(乳腺癌和前列腺癌),还可加强化疗药的作用,降低其不良反应,机体存活时间延长,存活期生命质量改善。也有报道褪黑素本身也能抑制癌细胞的生长。
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2.5 防治老年痴呆(AD):AD体内褪黑素水平
低,褪黑素是强大的抗氧化剂,补充外源性褪黑素,能有效地清除自由基,从而防止自由基对神经细胞的破坏。
2.6 治疗帕金森病(PD):褪黑素能有效地清除自由基,防止黑质细胞受自由基的破坏,从而缓解病情。2
·4·
3.3 药物的相互作用:阿司匹林、布洛芬、消炎痛可破坏体内褪黑素;β受体阻断剂能抑制松果体分泌褪黑素,相当于“药物性松果体切除”,钙拮抗剂(硝苯地平、尼莫地平、地尔硫)也会造成褪黑素低落,因松果体合成褪黑素需要钙离子。维生素B12每日达到3mg时,也可使体内褪黑素水平降低。
3.4 给褪黑素一个发挥作用的天地:褪黑素是一种助力,虽然强大,但并不是无坚不摧的,只有在服用者的协助之下才能发挥它的最佳作用,如保持良好的睡眠习惯,远离烟草和烈酒等。而且要注意“养生”的根本方法:平和的心境、适合自己的运动、平衡饮食(五谷为养,五果为助,五畜为益,五菜为充,气味合而服之,以补精益气)。
褪黑素是地球上最古老的分子之一,它存在于任何生物体内,无论是植物还是动物体内都有。如燕麦、玉米比大米更多,西红柿、香蕉含量也不
少。4 结束语
广 州 医 药 2002年第33卷第2期
我们不能祈求长生不老,但我们希望老而不衰,终其一生拥有充沛的精力和健康的体态。褪黑素的发现似乎给我们带来了希望和信心,但我们还需继续研究和探索。
参
考
文
献
1 林平青,吕 青.神奇的褪黑素.北京:中国中医药出版社,1998.3.
2 沈玉先,岑德意,魏 伟,等.松果腺及褪黑素与衰老.中国药理学通报,1999,15(5)∶387.
3 蔡晓宏,赵 晏,刘 鸿.褪黑素对人小细胞肺癌NCIH446细胞的抑制作用.中国药理学通报,2000,16(5)∶593.
4 高允东,耿金荣.褪黑素临床研究进展.中国医院药学杂志,2001,21(3)∶173.
(收稿:2002-01-18)
癌基因H-ras在肝癌转移中作用初步研究
陆东东
1,2
张锡然
1
1 南京师范大学生命科学院(210097);2 江苏省启东肝癌研究所(226200) 研究表明,癌基因H-ras与肿瘤转移有关。我们应用基因转移技术,研究了癌基因H-ras对肝癌细胞株SMMC7721细胞转移的影响,以探讨H-ras基因与肝癌转移行为的关系。1 材料与方法1.1 材料
载体质粒PSV2-neo及载有活化的H-ras基因的重组质粒PSV2-neo-ras由上海复旦大学生物物理系赠,人肝癌细胞株SMMC7721由本所细胞室提供。磷酸钙转染试剂盒购自Promega公司。DACD-p21ras抗体购自Sigma公司,它可特异性识别p21H-rasC末端126～140氨基酸区域cⅣase抗体,EGFR抗体购自Oncogen公司。
1.2 方法
重组质粒转染SMMC7721细胞:用磷酸钙共沉淀法,参照所购试剂盒的操作手册进行,用G418筛选。
Southern杂交:印迹转移及杂交条件均参照文献[1]。
免疫组化染色:用ABC法,测定细胞内H-rasp21、cIVase、EGFR的表达情况。
粘附试验:参照Busk[2]方法。
运动试验:采用Brich[3]方法检测细胞随机运动能力。2 结 果
2.1 转染细胞克隆的鉴定:
作者简介:陆东东,男,1965年4月生,南京师范大学细胞分子生物学在读博士,江苏省启东肝癌研究所副研究员;张锡然,教授、博士生导师,从事细胞与分子生物学研究。